Diabetes mellitus typ 2
Många diabetesläkemedel ska sättas ut i samband med dehydrering och risk för försämrad njurfunktion. Se Vätskebrist och läkemedel; janusinfo.se
Steg 1
Metformin i kombination med hälsosamma levnadsvanor
Väldokumenterat och kostnadseffektivt läkemedel med effekt på metabol kontroll och kliniskt relevanta utfallsmått. Förstahandsval vid farmakologisk behandling vid T2D. Behandlingen inleds i regel i samband med diagnos, i kombination med hälsosamma levnadsvanor. Vid övervikt (BMI >30 kg/m2) och T2D reduceras total mortalitet, kardiovaskulär morbiditet och mortalitet (10 års NNT 14). Kan ge gastrointestinala biverkningar. Uppnås inte målvärdet med metformin adderas andra glukossänkande läkemedel. Vid nedsatt njurfunktion eller hjärt-kärlsjukdom bör tillägg göras med GLP-1-agonist eller SGLT2-hämmare oavsett HbA1c.
eGFR bör kontrolleras innan insättning och följas minst en gång per år. Metformin 2 g/dygn kan ges vid eGFR 45—60 ml/min och i reducerad dos till välinformerad patient vid eGFR 30—45. Utsättning vid eGFR <30 ml/min. Metformin i fasta kombinationer rekommenderas inte vid nedsatt njurfunktion.
Behandlingen avbryts om risk för dehydrering (risk för laktacidos). Utsättning i samband med iv kontraströntgen vid eGFR <45 ml/min. Patientinformation på Janusinfo.se.
Metformin Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- McCreight LJ, Bailey CJ, Pearson ER. Metformin and the gastrointestinal tract. 2016;59:426-35. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Läkemedelsverket. Riskfaktorer för laktatacidos vid behandling med metformin. Information från Läkemedelsverket 2007
- Salpeter SR, Greyber E, Pasternak GA, Salpeter EE. Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 4. Art. No.: CD002967. DOI: 10.1002/14651858.CD002967.pub4. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Lipska KJ, Bailey CJ, Inzucchi SE. Use of metformin in the setting of mild-to-moderate renal insufficiency. Diabetes Care 2011;34:1431-7. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Use of metformin to treat diabetes now expanded to patients with moderately reduced kidney function EMA/603690/2016
Länk till annan webbplats.
- Läkemedelsverket. Metformin kan nu användas för att behandla diabetes typ 2 hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion. Nyhet den 18 oktober 2016.
- Aroda VR, Edelstein S, Goldberg RB, Knowler WC, Marcovina SM, Crandall JP et al. Long-term metformin use and vitamin B12 deficiency in the diabetes prevention program outcome study. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Apr;101(4):1754-51. PubMed
Länk till annan webbplats.
Beakta kontraindikationer (t.ex. hög ålder, nedsatt njurfunktion, annan organsvikt). Ska alltid sättas ut vid risk för vätskebrist (oavsett eGFR). Ska sättas ut i samband med kontraströntgen om eGFR <45 ml/min. Patientinformation finns för utskrift på janusinfo.se .
Steg 2
Individualiserad tilläggsbehandling ges vid samsjuklighet eller om metformin inte ger tillräcklig effekt eller inte är lämpligt. De flesta preparatgrupperna kan kombineras, men det är olämpligt att kombinera GLP-1-agonist och DPP4-hämmare eftersom båda är inkretinläkemedel. Insulinfrisättare och insulin är inte heller lämpliga att kombinera på grund av ökad hypoglykemirisk. Vid val av läkemedel bör särskilda överväganden göras vid tillstånden nedan. Oavsett samsjuklighet behöver många patienter förr eller senare insulinbehandling för acceptabel glukoskontroll. Då är det vanligen lämpligt att börja med medellångverkande humaninsulin till natten.
Nedsatt njurfunktion
Vid nedsatt njurfunktion (eGFR <60 ml/min) behöver många diabetesläkemedel dosjusteras.
Vid eGFR <30 ml/min är metformin kontraindicerat.
Vid eGFR <15 ml/min eller dialysbehandling kan insulin eller linagliptin användas.
I första hand
SGLT2-HÄMMARE
Dapagliflozin kan användas för att minska uppkomst och progress av diabetesnefropati.
DAPA-CKD studien visade evidens för den gynnsamma effekten av SGLT2-hämmare vid kronisk njursjukdom. Efter 2,4 års uppföljning av 4304 patienter hade 197 (9,2 %) och 312 (14,5 %) individer i dapagliflozin- respektive placebo-gruppen drabbats av ett utfall vilket motsvarade ett hazard ratio (95 % konfidensintervall) på 0,61 (0,51–0,72). Hazard ratio för död var 0,69 (0,53–0,88). Effekten var oberoende av förekomst av diabetes.
SGLT2-hämmare har associerats med en ökad risk för ketoacidos som ofta är normoglykem. Användare bör således informeras om att undvika kolhydratfattig kost samt om den risk dehydrering medför och vikten av att sätta ut medicinen om så sker. Vid uppkomst av symtom på ketoacidos bör patienten söka akutsjukvård.
Dapagliflozin Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Vasilakou D, Karaglannis T, Athanasladou E, et al. Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibitors for Type 2 Diabetes. A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med 2014;159:262-74. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Läkemedelsverket: Uppdatering - SGLT2-hämmare: Nya rekommendationer för att minimera risk för diabetesketoacidos. 2016-03-10
- FDA Drug Safety Communication: FDA revises label of diabetes drug canagliflozin (Invokana, Invokamet) to include updates on bone fracture risk and new information on decreased bone mineral density. 10 September 2015
Länk till annan webbplats.
- The European Medicines Agency (EMA). News and events. SGLT2 inhibitors: information on potential risk of toe amputation to be included in prescribing information EMA
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster..
- Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M et al; Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375:323-34. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Heerspink HJL et al. Dapagliflozin in patients with chrinoc kidney disease. N Engl J Med DOI: 10.1056/NEJMoa2024816. Oktober 8, 2020. PubMed
Länk till annan webbplats.
Empagliflozin kan användas för att minska uppkomst och progress av diabetesnefropati.
Progress av njursjukdom analyserades på det material som ingick i EMPA-reg-studien (7 020 patienter med typ 2-diabetes och känd kardiovaskulär sjukdom). I empagliflozin-gruppen sågs en minskning avseende uppkomst och progress av diabetesnefropati vilket även bekräftats i en meta-analys.
SGLT2-hämmare har associerats med en ökad risk för ketoacidos som ofta är normoglykem. Användare bör således informeras om att undvika kolhydratfattig kost samt om den risk dehydrering medför och vikten av att sätta ut medicinen om så sker. Vid uppkomst av symtom på ketoacidos bör patienten söka akutsjukvård.
Empagliflozin Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Vasilakou D, Karaglannis T, Athanasladou E, et al. Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibitors for Type 2 Diabetes. A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med 2014;159:262-74. PubMed
Länk till annan webbplats. .
- Läkemedelsverket: Uppdatering - SGLT2-hämmare: Nya rekommendationer för att minimera risk för diabetesketoacidos. 2016-03-10
- FDA Drug Safety Communication: FDA revises label of diabetes drug canagliflozin (Invokana, Invokamet) to include updates on bone fracture risk and new information on decreased bone mineral density. 10 September 2015
Länk till annan webbplats..
- The European Medicines Agency (EMA). News and events. SGLT2 inhibitors: information on potential risk of toe amputation to be included in prescribing information EMA
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M et al; Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375:323-34. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med DOI: 10.1056/NEJMoa1504720. September 17, 2015. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Neuen BL, Young T, Heerspink HJL, Neal B, Perkovic V, Billot L, et al. SGLT2 inhibitors for the prevention of kidney failure in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Nov;7(11):845-54. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Zannad F et al. Cardivaskular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Enl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424.
SGLT2-hämmare kan minska progress av njursjukdom och rekommenderas vid eGFR <60 ml/min eller mikroalbuminuri (u-alb/krea >3 mg/mmol). Observera risk för ketoacidos även vid normala blodsockervärden. Ska sättas ut vid risk för vätskebrist. Patientinformation finns för utskrift på janusinfo.se .
Den blodsockersänkande effekten av SGLT2-hämmare avtar med minskande njurfunktion och är låg vid eGFR <45 ml/min. Kardiovaskulär- och njurskyddande effekt finns även vid lägre eGFR. Kan nyinsättas ned till eGFR 20 ml/min. Se under Njursjukdomar .
*Begränsad subvention; tlv.se
I andra hand
GLP-1-AGONISTER
Liraglutid är en GLP-1-agonist som injiceras 1 gång dagligen. Det är en lämplig behandling av personer med typ 2 diabetes och nedsatt njurfunktion för att förbättra den metabola kontrollen, minska risken för hjärt-kärlsjukdom och har även en viktreducerande effekt.
LEADER-studien visar att liraglutid inte ökar risken för hjärtinfarkt, stroke eller kardiovaskulär död, utan tvärtom har en gynnsam effekt.
Liraglutid sänker HbA1c ca 10 mmol/mol med liten risk för hypoglykemi. Förväntad viktnedgång är cirka 3 kg, men individuellt varierande. Vanligaste biverkningarna är GI-biverkningar, framför allt illamående.
Ingen dosjustering krävs vid behandling av patienter med lätt, måttlig eller svår nedsättning av njurfunktionen (eGFR ≥15 ml/min).
Liraglutid Länk till annan webbplats. bedöms inte ha någon miljöpåverkan.
- Elashoff M, Matveyenko AV, Gier B,. et al. Pancreatitis, Pancreatic, and Thyroid Cancer with Glucagon-Like Peptide-1-Based Therapies. Gastroenterology 2011;141:150-6. PubMed
Länk till annan webbplats.
- CHMP Article 5(3) opinion Assesssment report for GLP-1 based therapies. 25 July 2013. EMA
Länk till annan webbplats.
- Giorda CB, Picariello R, Nada E, Tartaglino B, Marafetti L, Costa G, et al. Incretin therapies and risk of hospital admission for acute pancreatitis in an unselected population of European patients with type 2 diabetes: a case-control study, Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2:111-5. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Li L, Shen J, Bala MM, Busse JW, Ebrahim S, Vandvik PO, et al. Incretin treatment and risk of pancreatitis in patients with type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis of randomised and non-randomised studies, BMJ 2014;348:g2366. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Monami M, Dicembrini I, Nardini C, Fiordelli I, Mannucci E. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and pancreatitis: a meta-analysis of randomized clinical trials, Diabetes Res Clin Pract 2014;103:269-275. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Pratley RE, Nauck M, Bailey T, Montanya E, Cuddihy R, Filetti S et al. Liraglutide versus sitagliptin for patients with type 2 diabetes who did not have adequate glycaemic control with metformin: a 26-week, randomised, parallel-group, open-label trial. Lancet 2010;375:1447-56. PubMed
Länk till annan webbplats.Fulltext
Länk till annan webbplats.
- Buse JB, Nauck M, Forst T et al. Exenatide once weekly versus liraglutide once daily in patients with type 2 diabetes (Duration-6): a randomised open-label study. Lancet 2013 Jan 12;381(9861):117-24. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Sun F, Wu S, Guo S, Yu K, Yang Z, Li L, et al. Effect of GLP-1 receptor agonists on waist circumference among type 2 diabetes patients: a systematic review and network meta-analysis, Endocrine 2014. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Trujillo JM, Nuffer W, Ellis SL. GLP-1 receptor agonists: a review of head-to-head clinical studies. Ther Adv Endocrinol Metab 2015;6;19-28. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2016; 375:311-32 PubMed
Länk till annan webbplats.
- Läkemedelsverket Läkemedelsbehandling för glukoskontroll vid typ 2-diabetes – behandlingsrekommendation. Information från Läkemedelsverket 2017;4:29-48. Läkemedelsverket
Länk till annan webbplats.
Semaglutid är en veckoberedning av GLP-1-agonist. Det är en lämplig behandling av personer med diabetes typ 2 och nedsatt njurfunktion för att förbättra den metabola kontrollen, minska risken för hjärt-kärlsjukdom och har även en viktreducerande effekt.
Förväntad HbA1c sänkning är ca 15 mmol/mol. Förväntad viktnedgång är cirka 5 kg, men individuellt varierande. Vanligaste biverkningarna är GI-biverkningar, framför allt illamående. Börja därför alltid med lägsta styrkan 0,25 mg per vecka, även vid övergång från kortverkande GLP-1-agonist. Dokumenterad kardiovaskulär skyddseffekt finns i studien SUSTAIN-6.
Semaglutid kan användas ned till ≥eGFR 15 ml/ml.
Semaglutid Länk till annan webbplats.bedöms inte ha någon miljöpåverkan.
- Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375:1834-1844. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Sorli C, Harashima SI, Stoukas GM, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 1): a double –blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, multinational, multicentre phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:251-260. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Ahrén B, Masmiquel L, Kumar H, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily sitagliptin as an add-on to metformin, thiazolidinediones, or both, in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 2): a 56-week, double-blind, phase 3a, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:341-354. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Ahmann AJ, Capehorn M, Charpentier G, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus exenatide ER in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 3): a 56-week, open-label, randomized, clinical trial. Diabetes Care 2018;41:258-266. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Aroda VR, Bain SC, Carou B, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily insulin glargine as add-on to metformin (with or whithout sulfonylureas) in insulin-naive patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, multinational, phase 3a trial. Lacet Diabetes Endocrinol 2017;5: 355-366. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Rodbard HW, Linvay I, Reed J, et al. Semaglutide added to basal insulin in type 2 diabetes (SUSTAIN 5): a randomized, controlled trial. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103:2291-2301. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Pratley RE, Aroda VR, Lingvay I, et al. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2018;6: 275-286. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Lingvay I, Catarig AM, Frias JP, Kumar H, Lausvig NL, le Roux CW et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus daily canagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 8): a double-blind, phase 3b, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Nov;7(11):834-844. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Marso PS, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2016;375:311-322. PubMed
Länk till annan webbplats.
*Begränsad subvention; tlv.se
INSULINFRISÄTTARE
För god metabol kontroll vid behandling av diabetes mellitus typ 2 vid nedsatt njurfunktion.
Repaglinid är ett välbeprövat läkemedel med god HbA1c-sänkande effekt (cirka 11 mmol/mol). Repaglinids korta halveringstid är en fördel ur hypoglykemisynpunkt jmf med SU-preparat. Repaglinid utsöndras primärt via gallan och eliminationen påverkas inte av nedsatt njurfunktion, varför det kan användas vid terminal njursvikt. Ges i monoterapi eller som tillägg till metformin.
Startdosen för repaglinid behöver inte ändras vid njursvikt, men patienter med uttalad njursvikt (GFR 10–29 ml/min) kan behöva 25–50 procent lägre underhållsdos.
Ska intas före huvudmåltider. Patienter som hoppar över en måltid (eller intar en extra måltid) bör informeras om att hoppa över (eller lägga till) en dos före den måltiden.
Kardiovaskulära fördelar är inte påvisade och kardiovaskulära säkerhetsstudier saknas. Det finns viss hypoglykemirisk och risk för viktuppgång (cirka 2 kg). Ska ges med försiktighet till sköra, äldre. Kontraindicerat vid grav leverpåverkan.
Repaglinid Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Black C, Donnelly P, McIntyre L, Royle PL, Shepherd JP, Thomas, S. Meglitinide analogues for type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (2):CD004654. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Bolen S, Feldman L, Vassy J, Wilson L, Yeh HC, Marinopoulos S, et al. Systematic review: comparative effectiveness and safety of oral medications for type 2 diabetes mellitus. Ann Intern Med. 2007; 147(6):386-99. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Lund SS, Tarnow L, Stehouwer CD, Schalkwijk CG, Frandsen M, Smidt UM, et al. Targeting hyperglycaemia with either metformin or repaglinide in non-obese patients with type 2 diabetes: results from a randomized crossover trial. Diabetes Obes Metab. 2007; 9(3):394-40. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Moses R, Slobodniuk R, Boyages S, Colagiuri S, Kidson W, Carter J, et al. Effect of Repaglinide addition to Metformin monotherapy on glycemic control in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 1999; 22:119-24. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Bennett WL, Maruther NM, Singh S, Segal JB, Wilson LM, Chatterjee R, et al. Comparative effectiveness and safety of medications for type 2 diabetes: an update including new drugs and 2-drug combinations (Structured abstract). Ann Intern Med; 2011. p. 602-13. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Srinivasan B, Taub N, Khunti K, Davies M. Diabetes: glycaemic control in type 2. Clin Evid (Online). 2008; 03:609. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Liu SC, Tu YK, Chien MN, Chien KL. Effect of antidiabetic agents added to metformin on glycaemic control, hypoglycaemia and weight change in patients with type 2 diabetes:a network meta-analysis. Diabetes, obesity & metabolism. 2012; 14(9):810-20. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Phung OJ, Scholle JM, Talwar M, Coleman CI. Effect of noninsulin antidiabetic drugs added to metformin therapy on glycemic control, weight gain, and hypoglycemia in type 2 diabetes. 2010; 303(14):1410-8. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Yin J, Deng D, Qin S, Tang W, Zeng L, Zhou B. Comparison of repaglinide and metformin versus metformin alone for type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized controlled trials, Diabetes Res Clin Pract 2014;105:e10-15. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Läkemedelsverket Läkemedelsbehandling för glukoskontroll vid typ 2-diabetes – behandlingsrekommendation. Information från Läkemedelsverket 2017;4:29-48. Läkemedelsverket
Länk till annan webbplats.
- Jia Y, Lao Y, Zhu H, Li N, Leung SW. Is metformin still the most efficacious first‐line oral hypoglycaemic drug in treating type 2 diabetes? A network meta‐analysis of randomized controlled trials. Obesity reviews. 2019 Jan;20(1):1-12. PubMed
Länk till annan webbplats.
Insuliner
I särskilda fall när insulinbehandling är olämpligt och där ett peroralt läkemedel har stort värde
DPP4-HÄMMARE
För metabol kontroll vid behandling av diabetes mellitus typ 2 vid nedsatt njurfunktion.
Linagliptin är en DPP4-hämmare som sänker HbA1c 6–7 mmol/mol. Linagliptin kan användas vid gravt nedsatt njurfunktion utan att dosanpassning behöver göras i motsats till övriga DPP4-hämmare. Linagliptin kan vara lämpligt vid nedsatt njurfunktion när hypoglykemi bedöms särskilt riskabel och peroral behandling bedöms som lämpligast. DPP4-hämmare ger ingen hypoglykemirisk, är viktneutrala och har få biverkningar. Linagliptin har bättre dokumenterad njurskyddande effekt vid tillägg till ACE-hämmare än enbart ACE-hämmare.
Studier har inte visat några kardiovaskulära fördelar men linagliptin är kardiovaskulärt säkert. I jämförelse med SU och GLP-1-agonister har DPP4-hämmare något sämre HbA1c-sänkande effekt. Kombineras ej med GLP-1-agonister. DPP4-hämmare rekommenderas inte vid tidigare genomgången pankreatit, men det finns inga belägg för ökad risk för pankreascancer [8]. Subventioneras vid intolerans eller kontraindikation för metformin, SU eller insulin.
Linagliptin Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Green JB, Bethel MA, Armstrong PW, Buse JB, Engel SS, Garg J, Josse R, Kaufman KD, Koglin J, Korn S, et al. Effect of sitagliptin on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373:232–242. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Scirica BM, Bhatt DL, Braunwald E, Steg PG, Davidson J, Hirshberg B, Ohman P, Frederich R, Wiviott SD, Hoffman EB, et al. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. PubMed
Länk till annan webbplats.
- White WB, Cannon CP, Heller SR, Nissen SE, Bergenstal RM, Bakris GL, Perez AT, Fleck PR, Mehta CR, Kupfer S, et al. Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2013;369:1327–35 PubMed
Länk till annan webbplats.
- Rosenstock J, Perkovic V, Johansen OE, Cooper ME, Kahn SE, Marx N, Alexander JH, Pencina M, Toto RD, Wanner C, et al. Effect of Linagliptin vs placebo on major cardiovascular events in adults with type 2 diabetes and high cardiovascular and renal risk: the CARMELINA randomized clinical trial. 2019;321:69–79. PubMed
Länk till annan webbplats. Fulltext
Länk till annan webbplats.
- Gilbert MP, Pratley RE. GLP-1 Analogs and DPP-4 Inhibitors in Type 2 Diabetes Therapy: Review of Head-to-Head Clinical Trials. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Apr 3;11:178. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Groop PH, Cooper ME, Perkovic V, Emser A, Woerle HJ, von Eynatten M. Linagliptin lowers albuminuria on top of recommended standard treatment in patients with type 2 diabetes and renal dysfunction. Diabetes Care. 2013;36(11):3460-8. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Rosenstock J, Kahn SE, Johansen OE, Zinman B, Espeland MA, Woerle HJ, et al. Effect of Linagliptin vs Glimepiride on Major Adverse Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes: The CAROLINA Randomized Clinical Trial. 2019;322(12):1155-66. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Pinto LC, Rados DV, Barkan SS, Leitao CB, Gross JL. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, pancreatic cancer and acute pancreatitis: A meta-analysis with trial sequential analysis. Sci Rep. 2018 Jan 15;8(1)782. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Läkemedelsverket. Läkemedelsbehandling för glukoskontroll vid typ 2-diabetes – behandlingsrekommendation 2017
Länk till annan webbplats..
*Begränsad subvention; tlv.se
Aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom
Omfattar angina pectoris, genomgången hjärtinfarkt, perifer artärsjukdom, TIA/stroke
SGLT2-HÄMMARE
Dapagliflozin kan användas som tidigt tillägg till metformin för att minska risken för hjärt-kärl morbiditet och mortalitet hos patienter med diabetes mellitus typ 2 med aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom, hjärtsvikt, njursvikt eller fetma och otillfredsställande metabol kontroll. I studien Dapa HF (Mc Murray et al, 2019) minskade risken för förvärrad hjärtsvikt, kardiovaskulär död och försämring i njursvikt med cirka 25 %. Genom den sockerutsöndrande effekten kan dapagliflozin ge viss viktnedgång, cirka 2–3 kg. Förväntad effekt på HbA1c är cirka 7–10 mmol/mol, men är beroende av sockerläge innan behandlingsstart.
SGLT2-hämmare har associerats med en ökad risk för ketoacidos som ofta är normoglykem. Användare bör således informeras om att undvika kolhydratfattig kost samt om den risk dehydrering medför och vikten av att sätta ut medicinen om så sker. Vid uppkomst av symtom på ketoacidos bör patienten söka akutsjukvård.
Dapagliflozin Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Bolinder J, Ljunggren Ö, Johansson L, Wilding J, Langkilde A M, Sjöström C D et al. Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on merformin. Diabetes, Obesity and Metabolism. Augusti 1. 2013.
Länk till annan webbplats.
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Køber L, Kosiborod MN, Martinez FA et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med, 2019. 381(21): p. 1995-2008.
Länk till annan webbplats.
- Verma S, D.K McGuire and M.N. Kosiborod, Two Tales: One Story. EMPEROR-Reduced and DAPA-HF. Circulation, 2020.
Länk till annan webbplats.
- Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med, 2019. 380(4): p. 347-357.
Länk till annan webbplats.
Empagliflozin kan användas som tidigt tillägg till metformin för att minska risken för hjärt-kärl morbiditet och mortalitet hos patienter med diabetes mellitus typ 2 med manifest aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom och otillfredsställande metabol kontroll.
I Empa-reg-studien (Zinman, 2015) minskade risken för hjärt-kärldöd med 38 %, från 5,9 % till 3,7 % och för död oavsett orsak med 32%, från 8,3 % till 5,7 %.
SGLT2-hämmare har associerats med en ökad risk för ketoacidos som ofta är normoglykem. Användare bör således informeras om att undvika kolhydratfattig kost samt om den risk dehydrering medför och vikten av att sätta ut medicinen om så sker. Vid uppkomst av symtom på ketoacidos bör patienten söka akutsjukvård.
Empagliflozin Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Vasilakou D, Karaglannis T, Athanasladou E, et al. Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibitors for Type 2 Diabetes. A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med 2014;159:262-74. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Läkemedelsverket: Uppdatering - SGLT2-hämmare: Nya rekommendationer för att minimera risk för diabetesketoacidos. 2016-03-10
- FDA Drug Safety Communication: FDA revises label of diabetes drug canagliflozin (Invokana, Invokamet) to include updates on bone fracture risk and new information on decreased bone mineral density. 10 September 2015.
Länk till annan webbplats.
- The European Medicines Agency (EMA). News and events. SGLT2 inhibitors: information on potential risk of toe amputation to be included in prescribing information EMA
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M et al; Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375:323-34. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med DOI: 10.1056/NEJMoa1504720. September 17, 2015. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Zannad F, Carson P, et al. Cardivaskular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Enl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424.
Observera risk för ketoacidos även vid normala blodsockervärden. Ska sättas ut vid risk för vätskebrist. Patientinformation finns för utskrift på janusinfo.se .
Den blodsockersänkande effekten av SGLT2-hämmare avtar med minskande njurfunktion och är låg vid eGFR <45 ml/min. Kardiovaskulär- och njurskyddande effekt finns även vid lägre eGFR. Kan nyinsättas ned till eGFR 20 ml/min. Se under Hjärta och Kärl .
Vid otillräcklig effekt på HbA1c bör tillägg av/byte till GLP-1-agonist eller tillägg av annan blodsockersänkande behandling övervägas.
*Begränsad subvention; tlv.se
GLP-1-AGONISTER
Liraglutid är en GLP-1-agonist som injiceras 1 gång dagligen. Det är en lämplig behandling av personer med typ 2 diabetes och hjärt-kärlsjuklighet, särskilt i kombination med övervikt, för att förbättra den metabola kontrollen, minska risken för hjärt-kärlsjukdom och har även en viktreducerande effekt.
LEADER-studien visar att liraglutid inte ökar risken för hjärtinfarkt, stroke eller kardiovaskulär död, utan tvärtom har en gynnsam effekt. Förekomst av de primära kombinerade händelserna (hjärt-kärldöd, icke-fatal hjärtinfarkt och icke-fatal stroke) minskade.
Liraglutid sänker HbA1c ca 10 mmol/mol med liten risk för hypoglykemi. Förväntad viktnedgång är cirka 3 kg, men individuellt varierande.
Vanligaste biverkningarna är GI-biverkningar, framför allt illamående. Ingen dosjustering krävs vid behandling av patienter med lätt, måttlig eller svår nedsättning av njurfunktionen (eGFR ≥15 ml/min).
Liraglutid Länk till annan webbplats. bedöms inte ha någon miljöpåverkan.
- Elashoff M, Matveyenko AV, Gier B,. et al. Pancreatitis, Pancreatic, and Thyroid Cancer with Glucagon-Like Peptide-1-Based Therapies. Gastroenterology 2011;141:150-6. PubMed
Länk till annan webbplats.
- CHMP Article 5(3) opinion Assesssment report for GLP-1 based therapies. 25 July 2013. EMA
Länk till annan webbplats.
- Giorda CB, Picariello R, Nada E, Tartaglino B, Marafetti L, Costa G, et al. Incretin therapies and risk of hospital admission for acute pancreatitis in an unselected population of European patients with type 2 diabetes: a case-control study, Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2:111-5. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Li L, Shen J, Bala MM, Busse JW, Ebrahim S, Vandvik PO, et al. Incretin treatment and risk of pancreatitis in patients with type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis of randomised and non-randomised studies, BMJ 2014;348:g2366. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Monami M, Dicembrini I, Nardini C, Fiordelli I, Mannucci E. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and pancreatitis: a meta-analysis of randomized clinical trials, Diabetes Res Clin Pract 2014;103:269-275. PubMed
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Pratley RE, Nauck M, Bailey T, Montanya E, Cuddihy R, Filetti S et al. Liraglutide versus sitagliptin for patients with type 2 diabetes who did not have adequate glycaemic control with metformin: a 26-week, randomised, parallel-group, open-label trial. Lancet 2010;375:1447-56. PubMed
Länk till annan webbplats.Fulltext
Länk till annan webbplats.
- Buse JB, Nauck M, Forst T et al. Exenatide once weekly versus liraglutide once daily in patients with type 2 diabetes (Duration-6): a randomised open-label study. Lancet 2013 Jan 12;381(9861):117-24. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Sun F, Wu S, Guo S, Yu K, Yang Z, Li L, et al. Effect of GLP-1 receptor agonists on waist circumference among type 2 diabetes patients: a systematic review and network meta-analysis, Endocrine 2014. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Trujillo JM, Nuffer W, Ellis SL. GLP-1 receptor agonists: a review of head-to-head clinical studies. Ther Adv Endocrinol Metab 2015;6;19-28. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2016; 375:311-32 PubMed
Länk till annan webbplats.
- Läkemedelsverket Läkemedelsbehandling för glukoskontroll vid typ 2-diabetes – behandlingsrekommendation. Information från Läkemedelsverket 2017;4:29-48. Läkemedelsverket
Länk till annan webbplats.
Semaglutid är en veckoberedning av GLP-1-agonist. Det är en lämplig behandling av personer med typ 2 diabetes och etablerad hjärt-kärlsjukdom, särskilt i kombination med övervikt, för att förbättra den metabola kontrollen, minska risken för hjärt-kärlsjukdom, och har även en viktreducerande effekt. Kan även användas vid nedsatt njurfunktion ned till ≥ eGFR 15 ml/ml.
Dokumenterad kardiovaskulär skyddseffekt finns i studier, bland annat SUSTAIN-6. De primära kombinerade händelserna (hjärtkärldöd, icke-fatal hjärtinfarkt och icke-fatal stroke) inträffade hos 6,6 % av patienterna i semaglutidgruppen jämfört med 8,9 % i placebogruppen.
Förväntad HbA1c sänkning är ca 15 mmol/mol. Förväntad viktnedgång är cirka 5 kg, men individuellt varierande. Vanligaste biverkningarna är GI-biverkningar, framför allt illamående. Börja därför alltid med lägsta styrkan 0,25 mg per vecka, även vid övergång från kortverkande GLP-1-agonist.
Semaglutid Länk till annan webbplats.bedöms inte ha någon miljöpåverkan.
- Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375:1834-1844. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Sorli C, Harashima SI, Stoukas GM, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 1): a double –blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, multinational, multicentre phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:251-260. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Ahrén B, Masmiquel L, Kumar H, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily sitagliptin as an add-on to metformin, thiazolidinediones, or both, in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 2): a 56-week, double-blind, phase 3a, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:341-354. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Ahmann AJ, Capehorn M, Charpentier G, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus exenatide ER in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 3): a 56-week, open-label, randomized, clinical trial. Diabetes Care 2018;41:258-266. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Aroda VR, Bain SC, Carou B, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily insulin glargine as add-on to metformin (with or whithout sulfonylureas) in insulin-naive patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, multinational, phase 3a trial. Lacet Diabetes Endocrinol 2017;5: 355-366. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Rodbard HW, Linvay I, Reed J, et al. Semaglutide added to basal insulin in type 2 diabetes (SUSTAIN 5): a randomized, controlled trial. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103:2291-2301. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Pratley RE, Aroda VR, Lingvay I, et al. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2018;6: 275-286. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Lingvay I, Catarig AM, Frias JP, Kumar H, Lausvig NL, le Roux CW et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus daily canagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 8): a double-blind, phase 3b, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Nov;7(11):834-844. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Marso PS, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2016;375:311-322. PubMed
Länk till annan webbplats.
Vid otillräcklig effekt på HbA1c bör tillägg av/byte till SGLT2-hämmare eller tillägg av annan blodsockersänkande behandling övervägas.
*Begränsad subvention; www.tlv.se
Hjärtsvikt med nedsatt vänsterkammarfunktion (EF <40%, HFrEF)
SGLT2-HÄMMARE
Dapagliflozin kan övervägas för att minska symtom och förbättra överlevnaden hos patienter med diabetes typ 2 och hjärtsvikt med nedsatt vänsterkammarfunktion.
I DAPA-HF minskade risken för förvärring av hjärtsvikt eller hjärt-kärldöd med ett hazard ratio (konfidensintervall) på 0,72 (0,65–0,85). Subanalys m.a.p. förvärring av hjärtsvikt visade en hazard ratio på 0,70 (0,59–0,83). Hazard ratio m.a.p. kardiovaskulär död var 0,82 (0,69–0,98). Effekten var oberoende av förekomst av diabetes.
SGLT2- hämmare har associerats med en ökad risk för ketoacidos som ofta är normoglykem. Användare bör således informeras om att undvika kolhydratfattig kost samt om den risk dehydrering medför och vikten av att sätta ut medicinen om så sker. Vid uppkomst av symtom på ketoacidos bör patienten söka akutsjukvård.
Dapagliflozin Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Vasilakou D, Karaglannis T, Athanasladou E, et al. Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibitors for Type 2 Diabetes. A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med 2014;159:262-74. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Läkemedelsverket: Uppdatering - SGLT2-hämmare: Nya rekommendationer för att minimera risk för diabetesketoacidos. 2016-03-10
- FDA Drug Safety Communication: FDA revises label of diabetes drug canagliflozin (Invokana, Invokamet) to include updates on bone fracture risk and new information on decreased bone mineral density. 10 September
Länk till annan webbplats.
- The European Medicines Agency (EMA). News and events. SGLT2 inhibitors: information on potential risk of toe amputation to be included in prescribing information EMA
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M et al; Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375:323-34. PubMed
Länk till annan webbplats.
- McMurray JJV et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med DOI: 10.1056/NEJMoa1911393. September 19, 2019. PubMed
Länk till annan webbplats.
- FDA Drug Safety Communication: FDA strengthens kidney warnings for diabetes medicines canagliflozin (Invokana, Invokamet) and dapagliflozin (Farxiga, Xigduo XR) 14 juni2016
- Ghosh RK, Ghosh GC, Gupta M, Bandyopadhyay D, Akhtar T, Deedwania P, et al. Sodium Glucose Co-transporter 2 Inhibitors and Heart Failure. Am J Cardiol. 2019 Dec 1;124(11):1790-6. doi: 10.1016/j.amjcard.2019.08.038. Epub 2019 Sep 10. PubMed
Empagliflozin kan övervägas för att minska symtom och förbättra överlevnaden hos patienter med diabetes typ 2 och hjärtsvikt med nedsatt vänsterkammarfunktion.
I EMPEROR-REDUCED-studien var primärt utfall kardiovaskulär död eller sjukhusinläggning pga förvärrad hjärtsvikt. Efter 16 månaders uppföljning var hazard ratio för kardiovaskulär död eller sjukhusinläggning för hjärtsvikt 0,75. Effekten av empagliflozin på primärt utfallsmått var konsekvent oavsett förekomst av diabetes eller ej.
SGLT2-hämmare har associerats med en ökad risk för ketoacidos som ofta är normoglykem. Användare bör således informeras om att undvika kolhydratfattig kost samt om den risk dehydrering medför och vikten av att sätta ut medicinen om så sker. Vid uppkomst av symtom på ketoacidos bör patienten söka akutsjukvård.
Empagliflozin Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Vasilakou D, Karaglannis T, Athanasladou E, et al. Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibitors for Type 2 Diabetes. A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med 2014;159:262-74. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Läkemedelsverket: Uppdatering - SGLT2-hämmare: Nya rekommendationer för att minimera risk för diabetesketoacidos. 2016-03-10
- FDA Drug Safety Communication: FDA revises label of diabetes drug canagliflozin (Invokana, Invokamet) to include updates on bone fracture risk and new information on decreased bone mineral density. 10 September 2015.
Länk till annan webbplats.
- The European Medicines Agency (EMA). News and events. SGLT2 inhibitors: information on potential risk of toe amputation to be included in prescribing information EMA
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M et al; Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375:323-34. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med DOI: 10.1056/NEJMoa1504720. September 17, 2015. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Ghosh RK, Ghosh GC, Gupta M, Bandyopadhyay D, Akhtar T, Deedwania P, et al. Sodium Glucose Co-transporter 2 Inhibitors and Heart Failure. Am J Cardiol. 2019 Dec 1;124(11):1790-6. doi: 10.1016/j.amjcard.2019.08.038. Epub 2019 Sep 10. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Zannad F et al. Cardiovaskular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Enl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. PubMed
Länk till annan webbplats..
- Seferovic PM, Ponikowski P, Anker SD, Bauersachs J, Chioncel O, Coats A. Clinical practice update on heart failure 2019: pharmacotherapy, procedures, devices and patient management. An expert consensus meeting report of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2019 Oct;21(10):1169-1186.
- Buse JB, Wexler DJ, Tsapas A, Rossing P, Mingrone G, Davies MJ. 2019 Update to: Management of Hyperglycemia in Type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the study of diabetes (EASD). Diabetes Care. 2020 Feb;43(2):487-493.
Observera risk för ketoacidos även vid normala blodsockervärden. Ska sättas ut vid risk för vätskebrist. Patientinformation finns för utskrift på janusinfo.se .
Den blodsockersänkande effekten av SGLT2-hämmare avtar med minskande njurfunktion och är låg vid eGFR <45 ml/min. Kardiovaskulär- och njurskyddande effekt finns även vid lägre eGFR. Kan nyinsättas ned till eGFR 20 ml/min. Se Hjärtsvikt .
*Begränsad subvention; tlv.se
Övervikt och fetma
I första hand
GLP-1-AGONISTER
Liraglutid är en GLP-1-agonist som injiceras 1 gång dagligen och är ofta en lämplig behandling för att åstadkomma förbättrad metabol kontroll vid samtidig övervikt eller fetma. Även hos personer med diabetes typ 2 och nedsatt njurfunktion förbättras den metabola kontrollen.
I LEADER-studien visades att förekomst av de primära kombinerade händelserna (hjärt-kärldöd, icke-fatal hjärtinfarkt och icke-fatal stroke) minskade vid behandling med liraglutid.
Liraglutid sänker HbA1c ca 10 mmol/mol med liten risk för hypoglykemi. Förväntad viktnedgång är cirka 3 kg, men stora individuella skillnader varierande. Vanligaste biverkningarna är GI-biverkningar, framför allt illamående.
Ingen dosjustering krävs vid behandling av patienter med lätt, måttlig eller svår nedsättning av njurfunktionen (eGFR ≥15 ml/min).
Liraglutid Länk till annan webbplats. bedöms inte ha någon miljöpåverkan.
- Elashoff M, Matveyenko AV, Gier B,. et al. Pancreatitis, Pancreatic, and Thyroid Cancer with Glucagon-Like Peptide-1-Based Therapies. Gastroenterology 2011;141:150-6. PubMed
Länk till annan webbplats.
- CHMP Article 5(3) opinion Assesssment report for GLP-1 based therapies. 25 July 2013. EMA
Länk till annan webbplats.
- Giorda CB, Picariello R, Nada E, Tartaglino B, Marafetti L, Costa G, et al. Incretin therapies and risk of hospital admission for acute pancreatitis in an unselected population of European patients with type 2 diabetes: a case-control study, Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2:111-5. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Li L, Shen J, Bala MM, Busse JW, Ebrahim S, Vandvik PO, et al. Incretin treatment and risk of pancreatitis in patients with type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis of randomised and non-randomised studies, BMJ 2014;348:g2366.PubMed
Länk till annan webbplats.
- Monami M, Dicembrini I, Nardini C, Fiordelli I, Mannucci E. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and pancreatitis: a meta-analysis of randomized clinical trials, Diabetes Res Clin Pract 2014;103:269-275. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Pratley RE, Nauck M, Bailey T, Montanya E, Cuddihy R, Filetti S et al. Liraglutide versus sitagliptin for patients with type 2 diabetes who did not have adequate glycaemic control with metformin: a 26-week, randomised, parallel-group, open-label trial. Lancet 2010;375:1447-56. PubMed
Länk till annan webbplats.Fulltext
Länk till annan webbplats.
- Buse JB, Nauck M, Forst T et al. Exenatide once weekly versus liraglutide once daily in patients with type 2 diabetes (Duration-6): a randomised open-label study. Lancet 2013 Jan 12;381(9861):117-24. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Sun F, Wu S, Guo S, Yu K, Yang Z, Li L, et al. Effect of GLP-1 receptor agonists on waist circumference among type 2 diabetes patients: a systematic review and network meta-analysis, Endocrine 2014. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Trujillo JM, Nuffer W, Ellis SL. GLP-1 receptor agonists: a review of head-to-head clinical studies. Ther Adv Endocrinol Metab 2015;6;19-28. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2016; 375:311-32 PubMed
Länk till annan webbplats.
- Läkemedelsverket Läkemedelsbehandling för glukoskontroll vid typ 2-diabetes – behandlingsrekommendation. Information från Läkemedelsverket 2017;4:29-48. Läkemedelsverket
Länk till annan webbplats.
Semaglutid är en veckoberedning av GLP-1-agonist. Det är en lämplig behandling av personer med diabetes typ 2 och nedsatt njurfunktion för att förbättra den metabola kontrollen, minska risken för hjärt-kärlsjukdom och har även en viktreducerande effekt.
Förväntad HbA1c sänkning är ca 15 mmol/mol. Förväntad viktnedgång är cirka 5 kg, men individuellt varierande. Vanligaste biverkningarna är GI-biverkningar, framför allt illamående. Börja därför alltid med lägsta styrkan 0,25 mg per vecka, även vid övergång från kortverkande GLP-1-agonist. Dokumenterad kardiovaskulär skyddseffekt finns i studien SUSTAIN-6.
Semaglutid kan användas ned till ≥eGFR 15 ml/ml.
Semaglutid Länk till annan webbplats.bedöms inte ha någon miljöpåverkan.
- Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375:1834-1844. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Sorli C, Harashima SI, Stoukas GM, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 1): a double –blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, multinational, multicentre phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:251-260. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Ahrén B, Masmiquel L, Kumar H, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily sitagliptin as an add-on to metformin, thiazolidinediones, or both, in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 2): a 56-week, double-blind, phase 3a, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:341-354. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Ahmann AJ, Capehorn M, Charpentier G, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus exenatide ER in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 3): a 56-week, open-label, randomized, clinical trial. Diabetes Care 2018;41:258-266. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Aroda VR, Bain SC, Carou B, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily insulin glargine as add-on to metformin (with or whithout sulfonylureas) in insulin-naive patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, multinational, phase 3a trial. Lacet Diabetes Endocrinol 2017;5: 355-366. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Rodbard HW, Linvay I, Reed J, et al. Semaglutide added to basal insulin in type 2 diabetes (SUSTAIN 5): a randomized, controlled trial. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103:2291-2301. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Pratley RE, Aroda VR, Lingvay I, et al. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2018;6: 275-286. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Lingvay I, Catarig AM, Frias JP, Kumar H, Lausvig NL, le Roux CW et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus daily canagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 8): a double-blind, phase 3b, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Nov;7(11):834-844. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Marso PS, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2016;375:311-322. PubMed
Länk till annan webbplats.
Behandlingen ska utvärderas. Vid otillräcklig effekt på HbA1c bör tillägg av/byte till SGLT2-hämmare eller tillägg av annan blodsockersänkande behandling övervägas.
*Begränsad subvention; tlv.se
I andra hand
SGLT2-HÄMMARE
Dapagliflozin kan användas som tillägg till metformin vid otillfredsställande metabol kontroll i viktreducerande syfte hos patienter med diabetes mellitus typ 2.
Den följande viktminskande effekten kan uppgå till 2–3 kg.
SGLT2-hämmare har associerats med en ökad risk för ketoacidos som ofta är normoglykem. Användare bör således informeras om att undvika kolhydratfattig kost samt om den risk dehydrering medför och vikten av att sätta ut medicinen om så sker. Vid uppkomst av symtom på ketoacidos bör patienten söka akutsjukvård.
Dapagliflozin Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Vasilakou D, Karaglannis T, Athanasladou E, et al. Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibitors for Type 2 Diabetes. A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med 2014;159:262-74. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Läkemedelsverket: Uppdatering - SGLT2-hämmare: Nya rekommendationer för att minimera risk för diabetesketoacidos. 2016-03-10
- FDA Drug Safety Communication: FDA revises label of diabetes drug canagliflozin (Invokana, Invokamet) to include updates on bone fracture risk and new information on decreased bone mineral density. 10 September 2015.
Länk till annan webbplats.
- The European Medicines Agency (EMA). News and events. SGLT2 inhibitors: information on potential risk of toe amputation to be included in prescribing information EMA
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M et al; Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375:323-34. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med DOI: 10.1056/NEJMoa1504720. September 17, 2015. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Bailey et al. Effect of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycemic control with metformin: a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2010, Juni 26. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Bolinder J et al. Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on merformin. Diabetes, Obesity and Metabolism. Augusti 1. 2013. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Milder TY, Stocker SL, Abdel Shaheed C, McGrath-Cadell L, Samocha-Bonet D, Greenfield JR, Day RO. Combination Therapy with an SGLT2 Inhibitor as Initial Treatment for Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Med. 2019 Jan 4; 8(1). PubMed
Länk till annan webbplats.
Empagliflozin kan användas som tillägg till metformin vid otillfredsställande metabol kontroll i viktreducerande syfte hos patienter med diabetes mellitus typ 2.
Den följande viktminskande effekten kan uppgå till 2–3 kg.
SGLT2- hämmare har associerats med en ökad risk för ketoacidos som ofta är normoglykem. Användare bör således informeras om att undvika kolhydratfattig kost samt om den risk dehydrering medför och vikten av att sätta ut medicinen om så sker. Vid uppkomst av symtom på ketoacidos bör patienten söka akutsjukvård.
Empagliflozin Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Vasilakou D, Karaglannis T, Athanasladou E, et al. Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibitors for Type 2 Diabetes. A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med 2014;159:262-74. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Ferrannini E, Baldi S, Frascerra S, Astiarraga B, Heise T, Bizzotto R, et al. Shift to Fatty Substrate Utilization in Response to Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition in Subjects Without Diabetes and Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes. 2016 May; 65(5):1190-5. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Läkemedelsverket: Uppdatering - SGLT2-hämmare: Nya rekommendationer för att minimera risk för diabetesketoacidos. 2016-03-10
- FDA Drug Safety Communication: FDA revises label of diabetes drug canagliflozin (Invokana, Invokamet) to include updates on bone fracture risk and new information on decreased bone mineral density. 10 September 2015.
Länk till annan webbplats.
- The European Medicines Agency (EMA). News and events. SGLT2 inhibitors: information on potential risk of toe amputation to be included in prescribing information EMA
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M et al; Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375:323-34. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med DOI: 10.1056/NEJMoa1504720. September 17, 2015. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Milder TY, Stocker SL, Abdel Shaheed C, McGrath-Cadell L, Samocha-Bonet D, Greenfield JR, Day RO. Combination Therapy with an SGLT2 Inhibitor as Initial Treatment for Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Med. 2019 Jan 4; 8(1). PubMed
Länk till annan webbplats.
Observera risk för ketoacidos även vid normala blodsockervärden. Ska sättas ut vid risk för vätskebrist. Patientinformation finns för utskrift på janusinfo.se .
Den blodsockersänkande effekten av SGLT2-hämmare avtar med minskande njurfunktion och är låg vid eGFR <45 ml/min. Kardiovaskulär- och njurskyddande effekt finns även vid lägre eGFR. Kan nyinsättas ned till eGFR 20 ml/min.
*Begränsad subvention; tlv.se
Mest sjuka äldre
DPP4-HÄMMARE
För metabol kontroll vid behandling av sköra, äldre patienter med diabetes mellitus typ 2.
Linagliptin är en DPP4-hämmare som sänker HbA1c 6–7 mmol/mol. Linagliptin kan vara lämpligt till äldre, sköra patienter exempelvis när hypoglykemier bedöms särskilt riskabla, när peroral behandling är lämpligast och/eller vid nedsatt njurfunktion. Kan användas utan dosjustering oavsett njurfunktion, dvs även vid terminal njursvikt, i motsats till övriga DPP4-hämmare. DPP4-hämmare ger ingen hypoglykemirisk, är viktneutrala och har få biverkningar. Linagliptin kan användas i kombination med metformin eller som monoterapi om metformin är kontraindicerat eller inte tolereras.
Linagliptin har inga kardiovaskulära fördelar men är kardiovaskulärt säkert. I jämförelse med SU och GLP-1-agonister har DPP4-hämmare något sämre HbA1c-sänkande effekt. DPP4-hämmare rekommenderas inte vid tidigare genomgången pankreatit, men det finns inga belägg för ökad risk för pankreascancer. Subventioneras vid intolerans eller kontraindikation för metformin, sulfonureider eller insulin.
Linagliptin Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Green JB, Bethel MA, Armstrong PW, Buse JB, Engel SS, Garg J, Josse R, Kaufman KD, Koglin J, Korn S, et al. Effect of sitagliptin on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373:232–242. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Zhang Y, Hong J, Chi J, Gu W, Ning G, Wang W.Head-to-head comparison of dipeptidyl peptidase-IV inhibitors and sulfonylureas - a meta-analysis from randomized clinical trials. Diabetes Metab Res Rev. 2014;30:241-56. PubMed
Länk till annan webbplats.
- White WB, Cannon CP, Heller SR, Nissen SE, Bergenstal RM, Bakris GL, Perez AT, Fleck PR, Mehta CR, Kupfer S, et al. Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2013;369:1327–35 PubMed
Länk till annan webbplats.
- Rosenstock J, Perkovic V, Johansen OE, Cooper ME, Kahn SE, Marx N, Alexander JH, Pencina M, Toto RD, Wanner C, et al. Effect of Linagliptin vs placebo on major cardiovascular events in adults with type 2 diabetes and high cardiovascular and renal risk: the CARMELINA randomized clinical trial. 2019;321:69–79. PubMed
Länk till annan webbplats.Fulltext
Länk till annan webbplats.
- Gilbert MP, Pratley RE. GLP-1 Analogs and DPP-4 Inhibitors in Type 2 Diabetes Therapy: Review of Head-to-Head Clinical Trials. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Apr 3;11:178. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Groop PH, Cooper ME, Perkovic V, Emser A, Woerle HJ, von Eynatten M. Linagliptin lowers albuminuria on top of recommended standard treatment in patients with type 2 diabetes and renal dysfunction. Diabetes Care. 2013;36(11):3460-8. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Rosenstock J, Kahn SE, Johansen OE, Zinman B, Espeland MA, Woerle HJ, et al. Effect of Linagliptin vs Glimepiride on Major Adverse Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes: The CAROLINA Randomized Clinical Trial. 2019;322(12):1155-66. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Pinto LC, Rados DV, Barkan SS, Leitao CB, Gross JL. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, pancreatic cancer and acute pancreatitis: A meta-analysis with trial sequential analysis. Sci Rep. 2018 Jan 15;8(1)782. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Läkemedelsverket. Läkemedelsbehandling för glukoskontroll vid typ 2-diabetes – behandlingsrekommendation. Information från Läkemedelsverket 2017;4:29-48.
Länk till annan webbplats.
*Begränsad subvention; tlv.se
MEDELLÅNGVERKANDE HUMANINSULIN
För god metabol kontroll vid insulinkrävande diabetes mellitus.
Förstahandsval vid insulinbehandling vid typ 2-diabetes. Humant basinsulin (NPH-insulin), med medellångverkande effekt. Kan ges till vuxna och barn i alla åldrar. Medellångverkande humaninsulin och långverkande insulinanaloger ger likvärdig sänkning av HbA1c.
Vid insättning, starta med låg dos (0,10–0,15 E per kg). Dosöka varannan till var tredje dag och titrera mot individuellt målvärde för blodsockerbehandlingen. Värdefullt med tillgång till flera olika injektionshjälpmedel/pen-alternativ.
Insulin bedöms inte ha någon miljöpåverkan.
- Horvath K, Jeitler K, Berghold A, Ebrahim SH, Gratzer TW, Plank J, et al. Long-acting insulin analogues versus NPH insulin (human isophane insulin) for type 2 diabetes mellitus (Review) The Cochrane Library 2007,Apr 18;(2):CD005613. PubMed,
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
För god metabol kontroll vid insulinkrävande diabetes mellitus.
Förstahandsval vid insulinbehandling vid typ 2-diabetes. Humant basinsulin (NPH-insulin), med medellångverkande effekt. Kan ges till vuxna och barn i alla åldrar. Medellångverkande humaninsulin och långverkande insulinanaloger ger likvärdig sänkning av HbA1c.
Vid insättning, starta med låg dos (0,10–0,15 E per kg). Dosöka varannan till var tredje dag och titrera mot individuellt målvärde för blodsockerbehandlingen. Värdefullt med tillgång till flera olika injektionshjälpmedel/pen-alternativ.
Insulin bedöms inte ha någon miljöpåverkan.
- Horvath K, Jeitler K, Berghold A, Ebrahim SH, Gratzer TW, Plank J, et al. Long-acting insulin analogues versus NPH insulin (human isophane insulin) for type 2 diabetes mellitus (Review) The Cochrane Library 2007,Apr 18;(2):CD005613. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
För god metabol kontroll vid insulinkrävande diabetes mellitus.
Förstahandsval vid insulinbehandling vid typ 2-diabetes. Humant basinsulin (NPH-insulin), med medellångverkande effekt. Kan ges till vuxna och barn i alla åldrar. Medellångverkande humaninsulin och långverkande insulinanaloger ger likvärdig sänkning av HbA1c.
Vid insättning, starta med låg dos (0,10–0,15 E per kg). Dosöka varannan till var tredje dag och titrera mot individuellt målvärde för blodsockerbehandlingen. Värdefullt med tillgång till flera olika injektionshjälpmedel/pen-alternativ.
Insulin bedöms inte ha någon miljöpåverkan.
- Horvath K, Jeitler K, Berghold A, Ebrahim SH, Gratzer TW, Plank J, et al. Long-acting insulin analogues versus NPH insulin (human isophane insulin) for type 2 diabetes mellitus (Review) The Cochrane Library 2007,Apr 18;(2):CD005613. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
Övriga (ingen samsjuklighet enligt ovan)
Individanpassad behandling. Samtliga ovanstående läkemedelsgrupper samt insulinfrisättare och insuliner kan övervägas. För insulinfrisättare och insuliner, se nedan.
INSULINFRISÄTTARE
För god metabol kontroll vid behandling av diabetes mellitus typ 2 utan samsjuklighet (se indikation).
Glimepirid är en insulinfrisättare som tillhör gruppen sulfonureider (SU) och sänker HbA1c ca 10 mmol/mol som tillägg till metformin. Glimepirid bör väljas före andra SU-preparat på grund av lägre förekomst av hypoglykemi.
Effekten är beroende av kvarvarande betacellsfunktion. Behandling med glimepirid kan ge viktuppgång (cirka 2 kg), och ökad hypoglykemirisk. Kontraindikationer ska beaktas och försiktighet rekommenderas vid behandling av äldre och vid annan samsjuklighet. Översikter och metaanalyser har givit skiftande resultat avseende sulfonureiders risk för kardiovaskulära händelser och mortalitet. Äldre SU-preparat har större risk jämfört med glimepirid. Jämfört med metformin har alla SU-preparat en förhöjd risk. Önskas mer kortvarig effekt rekommenderas repaglinid.
Glimepirid Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Bennett WL, Odelola OA,Wilson LM, Bolen S, Selvaraj S, Robinson KA, et al. Evaluation of guideline recommendations on oral medications for type 2 diabetes mellitus: a systematic review, Ann Intern Med 2012;156:27-36. PubMed
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Bolen S, Feldman L, Vassy J, Wilson L, Yeh H-C, Marinopoulos S, et al. Systematic Review: Comparative Effectiveness and Safety of Oral Medications for Type 2 Diabetes Mellitus: Annals of Internal Medicine 2007;147:386-99. PubMed,
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Zhang F, Xiang H, Fan Y, Ganchuluun TA, Kong W, Ouyang Q, et al. The effects of sulfonylureas plus metformin on lipids, blood pressure, and adverse events in type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized controlled trials, Endocrine 2013;44:648-58. PubMed
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Forst T, Hanefeld M, Jacob S, Moeser G, Schwenk G, Pfutzner A, et al. Association of sulphonylurea treatment with all-cause and cardiovascular mortality: a systematic review and meta-analysis of observational studies, Diab Vasc Dis Res 2013;10:302-14. PubMed
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Hemmingsen B, Schroll JB, Lund SS, Wetterslev J, Gluud C,Vaag A, et al. Sulphonylurea monotherapy for patients with type 2 diabetes mellitus, Cochrane Database Syst Rev 2013;4:CD009008. PubMed
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Monami M, Genovese S, Mannucci E. Cardiovascular safety of sulfonylureas: a meta-analysis of randomized clinical trials, Diabetes Obes Metab 2013;15:938-53. PubMed
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Phung OJ, Schwartzman E, Allen RW, Engel SS, Rajpathak SN. Sulphonylureas and risk of cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis, Diabet Med 2013;30:1160-71. PubMed
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Simpson SH, Lee J, Choi S, Vndermeer B, Abdelmoneim AS, Featherstone TR. Mortality risk among sulfonylureas: a systematic review and network meta-analysis, Lancet Diabetes Endocrinol 2014. PubMed
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M et al; American Diabetes Association (ADA); European Association for the study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the study of Diabetes (EASD). Diabetes Care 2012;35(6):1264-79. PubMed
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.,
- Uwaifo GI, and Ratner R E. Differential effects of oral hypoglycaemic agents on glucose control and cardiovascular risk. Am J Cardiol 2007; 99 suppl 51 B - 67 B. PubMed
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Läkemedelsverket Läkemedelsbehandling för glukoskontroll vid typ 2-diabetes – behandlingsrekommendation. Information från Läkemedelsverket 2017;4:29-48. Läkemedelsverket
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Draeger KE, Wernicke-Panten K, Lomp HJ, Schuler E, Rosskamp R. Long-term treatment of type 2 diabetes in patients with the new oral antidiabetic agent glimepiride (Amaryl). A double-blind Comparison with Glibenclamide. Horm Metab Res, 1996 Sep;28(9):419-25. PubMed
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Holstein A Plaschke A Egberts E-H. Lower incidence of severe hypoglycemia in patients with T2D treated with glimepirid vs glibenclamide. Diabetes Metab Res Rev 17; 467-73, 2001 PubMed
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Johnsen SP, Monster TB, Olsen ML, Thisted H, McLaughlin JK, Sörensen HT et al. Risk and short-term prognosis of myocardial infarction among users of antidiabetic drugs. Am J Ther 2006;3:134-40. PubMed
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Klepzig ober G, Matter C, Luus H, H Schneider, Boedeker K.H et al. Sulfonylureas and ischaemic preconditioning; a double-blind, placebo-controlled evaluation of glimepiride and glibenclamide. Eur Heart J 1999;20:439-46. PubMed,
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Rosenstock J, Kahn SE, Johansen OE, Zinman B, Espeland MA, Woerle HJ, et al. Effect of Linagliptin vs Glimepiride on Major Adverse Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes: The CAROLINA Randomized Clinical Trial. 2019;322(12):1155-66. PubMed
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
För god metabol kontroll vid behandling av diabetes mellitus typ 2 utan samsjuklighet (se indikation).
Repaglinid är ett välbeprövat läkemedel med god HbA1c-sänkande effekt (cirka 11 mmol/mol). Kan ges som monoterapi eller tillägg till metformin vid behandling av diabetes mellitus typ 2 utan samsjuklighet. Repaglinids korta halveringstid är en fördel ur hypoglykemisynpunkt jämfört med SU-preparat. Repaglinid utsöndras primärt via gallan och eliminationen påverkas inte av njursjukdom varför repaglinid kan användas vid terminal njursvikt.
Repaglinid intas före huvudmåltider. Vid missad måltid (eller extra måltid) skall dosen hoppas över (eller läggas till). Repaglinid har inga påvisade kardiovaskulära fördelar och kardiovaskulära säkerhetsstudier saknas. Det finns viss hypoglykemirisk och risk för viktuppgång (cirka 2 kg). Ska ges med försiktighet till sköra, äldre patienter. Kontraindicerat vid grav leverpåverkan.
Repaglinid Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Black C, Donnelly P, McIntyre L, Royle PL, Shepherd JP, Thomas, S. Meglitinide analogues for type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (2):CD004654. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Bolen S, Feldman L, Vassy J, Wilson L, Yeh HC, Marinopoulos S,´et al. Systematic review: comparative effectiveness and safety of oral medications for type 2 diabetes mellitus. Ann Intern Med. 2007; 147(6):386-99. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Lund SS, Tarnow L, Stehouwer CD, Schalkwijk CG, Frandsen M, Smidt UM, et al. Targeting hyperglycaemia with either metformin or repaglinide in non-obese patients with type 2 diabetes: results from a randomized crossover trial. Diabetes Obes Metab. 2007; 9(3):394-40. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Moses R, Slobodniuk R, Boyages S, Colagiuri S, Kidson W, Carter J, et al. Effect of Repaglinide addition to Metformin monotherapy on glycemic control in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 1999; 22:119-24. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Bennett WL, Maruther NM, Singh S, Segal JB, Wilson LM, Chatterjee R, et al. Comparative effectiveness and safety of medications for type 2 diabetes: an update including new drugs and 2-drug combinations (Structured abstract). Ann Intern Med; 2011. p. 602-13. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Srinivasan B, Taub N, Khunti K, Davies M. Diabetes: glycaemic control in type 2. Clin Evid (Online). 2008; 03:609. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Liu SC, Tu YK, Chien MN, Chien KL. Effect of antidiabetic agents added to metformin on glycaemic control, hypoglycaemia and weight change in patients with type 2 diabetes:a network meta-analysis. Diabetes, obesity & metabolism. 2012; 14(9):810-20. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Phung OJ, Scholle JM, Talwar M, Coleman CI. Effect of noninsulin
- antidiabetic drugs added to metformin therapy on glycemic control, weight gain, and hypoglycemia in type 2 diabetes. 2010; 303(14):1410-8. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Yin J, Deng D, Qin S, Tang W, Zeng L, Zhou B. Comparison of repaglinide and metformin versus metformin alone for type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized controlled trials, Diabetes Res Clin Pract 2014;105:e10-15. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Läkemedelsverket Läkemedelsbehandling för glukoskontroll vid typ 2-diabetes – behandlingsrekommendation. Information från Läkemedelsverket 2017;4:29-48. Läkemedelsverket
Länk till annan webbplats.
- Jia Y, Lao Y, Zhu H, Li N, Leung SW. Is metformin still the most efficacious first‐line oral hypoglycaemic drug in treating type 2 diabetes? A network meta‐analysis of randomized controlled trials. Obesity reviews. 2019 Jan;20(1):1-12. PubMed
Länk till annan webbplats.
Insuliner
För god metabol kontroll vid insulinkrävande diabetes mellitus.
Förstahandsval vid insulinbehandling vid typ 2-diabetes. Humant basinsulin (NPH-insulin), med medellångverkande effekt. Kan ges till vuxna och barn i alla åldrar. Medellångverkande humaninsulin och långverkande insulinanaloger ger likvärdig sänkning av HbA1c.
Vid insättning, starta med låg dos (0,10–0,15 E per kg). Dosöka varannan till var tredje dag och titrera mot individuellt målvärde för blodsockerbehandlingen. Värdefullt med tillgång till flera olika injektionshjälpmedel/pen-alternativ.
Insulin bedöms inte ha någon miljöpåverkan.
- Horvath K, Jeitler K, Berghold A, Ebrahim SH, Gratzer TW, Plank J, et al. Long-acting insulin analogues versus NPH insulin (human isophane insulin) for type 2 diabetes mellitus (Review) The Cochrane Library 2007,Apr 18;(2):CD005613. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
För god metabol kontroll vid insulinkrävande diabetes mellitus.
Förstahandsval vid insulinbehandling vid typ 2-diabetes. Humant basinsulin (NPH-insulin) med medellångverkande effekt. Kan ges till vuxna och barn i alla åldrar. Medellångverkande humaninsulin och långverkande insulinanaloger ger likvärdig sänkning av HbA1c.
Vid insättning, starta med låg dos (0,10–0,15 E per kg). Dosöka varannan till var tredje dag och titrera mot individuellt målvärde för blodsockerbehandlingen. Värdefullt med tillgång till flera olika injektionshjälpmedel/pen-alternativ.
Insulin bedöms inte ha någon miljöpåverkan.
- Horvath K, Jeitler K, Berghold A, Ebrahim SH, Gratzer TW, Plank J, et al. Long-acting insulin analogues versus NPH insulin (human isophane insulin) for type 2 diabetes mellitus (Review) The Cochrane Library 2007,Apr 18;(2):CD005613. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
För god metabol kontroll vid insulinkrävande diabetes mellitus.
Förstahandsval vid insulinbehandling vid typ 2-diabetes. Humant basinsulin (NPH-insulin), med medellångverkande effekt. Kan ges till vuxna och barn i alla åldrar. Medellångverkande humaninsulin och långverkande insulinanaloger ger likvärdig sänkning av HbA1c.
Vid insättning, starta med låg dos (0,10–0,15 E per kg). Dosöka varannan till var tredje dag och titrera mot individuellt målvärde för blodsockerbehandlingen. Värdefullt med tillgång till flera olika injektionshjälpmedel/pen-alternativ.
Insulin bedöms inte ha någon miljöpåverkan.
- Horvath K, Jeitler K, Berghold A, Ebrahim SH, Gratzer TW, Plank J, et al. Long-acting insulin analogues versus NPH insulin (human isophane insulin) for type 2 diabetes mellitus (Review) The Cochrane Library 2007,Apr 18;(2):CD005613. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
För god metabol kontroll med mix-insulin vid insulinkrävande diabetes mellitus
Behandling med 2-dos mixinsulin av patienter med typ 2-diabetes ger bättre HbA1c, bättre postprandiell kontroll och större andel patienter som når målvärdet jämfört med behandling med en dygnsdos långverkande insulinanalog. Frekvensen av hypoglykemi är dock högre vid användning av mixinsulin än vid behandling med långverkande insulinanalog.
Novomix är en färdigblandad suspension av direktverkande insulin aspart och medellångverkande protaminiserat insulin aspart. Direktverkande insulin aspart har snabbt anslag och Novomix ges strax före måltid. Kan med fördel förskrivas till äldre och patienter där avancerad insulinregim inte är aktuell.
Få injektioner per dygn och bekvämt för de patienter som får en adekvat metabol kontroll med mixinsulin. Viktigt med bra injektionshjälpmedel och värdefullt med tillgång till flera olika pen-alternativ
Insulin bedöms inte ha någon miljöpåverkan.
- Boehm BO, Home PD, Behrend C, Kamp NM, Lindholm A. Premixed insulin aspart 30 vs. premixed human insulin 30/70 twice daily: a randomized trial in Type 1 and Type 2 diabetic patients. Diabet Med 2002;19(5):393-9. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Jacobsen LV, Sogaard B, Riis A. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a premixed formulation of soluble and protamine-retarded insulin aspart. Eur J Clin Pharmacol 2000;56(5):399-403. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Hermansen K, Colombo M, Storgaard H, Ostergaard A, Kolendorf K, Madsbad S. Improved postprandial glycemic control with biphasic insulin aspart relative to biphasic insulin lispro and biphasic human insulin in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2002;25:883-8. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Kann, P. H.; Wascher, T.; Zackova, V.; Moeller, J.; Medding, J.; Szocs, A.;et al. Starting insulin therapy in type 2 diabetes: twice-daily biphasic insulin Aspart 30 plus Metformin versus once-daily insulin Glargine plus Glimepiride. Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes 2006;114(9):527-32. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Raskin P, Allen E,Hollander P, Lewin A, Gabbay RA, Hu P, et al Initiating insulin therapy in type 2 diabetes: a comparision of biphasic and basal insulin analogs. Diabetes Care 2005;Feb28(2):260-5. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Malone JK, Bai S, Campaigne BN, Reviriego J, Augendre-Ferrante B. Twice daily pre-mixed insulin rather than basal insulin therapy alone results in better overall glycaemic contriol in patients with type 2 diabetes. Diabetic Medicine 2005 Apr;22(4):374-381. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
För god metabol kontroll med mix-insulin vid insulinkrävande diabetes mellitus.
Behandling med 2-dos mixinsulin av patienter med typ 2-diabetes ger bättre HbA1c, bättre postprandiell kontroll och större andel patienter som når målvärdet jämfört med behandling med en dygnsdos långverkande insulinanalog. Frekvensen av hypoglykemi är dock högre vid användning av mixinsulin än vid behandling med långverkande insulinanalog.
Humalog Mix är en färdigblandad suspension av direktverkande insulin lispro och medellångverkande protaminiserat insulin lispro. Direktverkande insulin lispro har snabbt anslag och Humalog Mix ges strax före måltid. Kan med fördel förskrivas till äldre och patienter där avancerad insulinregim inte är aktuell.
Få injektioner per dygn och bekvämt för de patienter som får en adekvat metabol kontroll med mixinsulin. Finns i två styrkor, Humalog Mix 25 respektive Humalog Mix 50 vilket ökar flexibiliteten i behandlingen.
Viktigt med bra injektionshjälpmedel och värdefullt med tillgång till flera olika pen-alternativ
Insulin bedöms inte ha någon miljöpåverkan.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Roach P, Trautmann M, Arora V, Sun B, Anderson JH Jr. Improved postprandial blood glucose control and reduced nocturnal hypoglycemia during treatment with two novel insulin lispro-protamine formulations, insulin lispro mix25 and insulin lispro mix50. Mix50 Study Group. Clin Ther 1999;21:523-34. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Malone JK et al Twice daily pre-mixed insulin rather than basal insulin therapy alone results in better overall glycaemic contriol in patients with type 2 diabetes. Diabetic Medicine 2005 Apr;22(4):374-81. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Hermansen K, Colombo M, Storgaard H, OStergaard A, Kolendorf K, Madsbad S. Improved postprandial glycemic control with biphasic insulin aspart relative to biphasic insulin lispro and biphasic human insulin in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2002 May;25(5):883-8. PubMed
Länk till annan webbplats.
I första hand
För god metabol kontroll vid insulinkrävande diabetes mellitus
Förstahandsval till patienter med typ 2 diabetes. Insulin aspart Sanofi är en biosimilar till Novorapid och är en direktverkande insulinanalog som ges strax före måltid.
Då priset är drygt 30 procent högre för Novorapid än för Insulin aspart Sanofi (dec 2022) bör nyinsättning av Novorapid undvikas. För patienter som har Novorapid ska byte till Insulin aspart Sanofi eftersträvas, att fortsätta med Novorapid är indicerat enbart när byte inte bedöms genomförbart.
Finns som cylinderampull,förfylld injektionspenna (Solostar) och injektionsflaska. Vid val av preparat är pris och hanterbarhet av injektionshjälpmedel avgörande. Kan ges till vuxna och barn. Dokumentation finns från 1 års ålder.
Insulin bedöms inte ha någon miljöpåverkan.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Produktresumé: Insulin aspart Sanofi EMA
Länk till annan webbplats.
- European public assessment report (EPAR), Insulin aspart Sanofi EMA 2020
Länk till annan webbplats.
- Ema:Sammanfattning av riskhanteringsplanen för Insulin aspart Sanofi (Insulin aspart) EMA 2020
Länk till annan webbplats.
För god metabol kontroll vid insulinkrävande diabetes mellitus.
Förstahandsval till patienter med typ 2 diabetes. Insulin lispro Sanofi bedöms som likvärdigt med referensprodukten Humalog och är en direktverkande insulinanalog som ges strax före måltid.
Insulin lispro och insulin aspart bedöms likvärdiga. Priset för Insulin lispro Sanofi är 15–20 procent lägre än för Humalog och 20–30 procent lägre än för Novorapid (beroende på förpackning). Prisuppgifter dec 2022. Bra sortimentsbredd, finns i injektionsflaska, cylinderampull och förfylld injektionspenna (Solostar). Vid val av preparat är pris och hanterbarhet av injektionshjälpmedel avgörande. Kan ges till vuxna och barn. Dokumentation finns från 1 års ålder.
Insulin bedöms inte ha någon miljöpåverkan.
- Vignatis L. Diabetes 1995;44 (suppl I):229A
- Andersson J. Diabetologia 1994;37 (suppl I): A169
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
I andra hand
För god metabol kontroll vid insulinkrävande diabetes mellitus.
Direktverkande insulinanalog som ges strax före måltid. Brett sortiment, finns som cylinderampull Penfill, förfylld injektionspenna FlexPen och injektionsflaska. Finns även som injektionspenna med minnesfunktion för flergångsbruk. Bra alternativ till patienter med behov av injektionshjälpmedel med minnesfunktion. Vid val av preparat är hanterbarhet av injektionshjälpmedel och pris avgörande.
Insulin lispro och insulin aspart bedöms likvärdiga. Andrahandsval då priset är 33 procent dyrare för Novorapid än för Insulin aspart Sanofi och 30–40 procent dyrare än Insulin lispro Sanofi (dec 2022). Nyinsättning av Novorapid bör undvikas och för patienter som har Novorapid ska byte till Insulin aspart Sanofi eller Insulin lispro Sanofi eftersträvas. Novorapid är indicerat enbart när byte inte bedöms genomförbart exempelvis vid behov av minnesfunktion. Då används cylinderampuller i injektionspenna för flergångsbruk.
Kan ges till vuxna och barn. Dokumentation finns från 1 års ålder.
Insulin bedöms inte ha någon miljöpåverkan.
- Lindholm A, McEwen J, Riis AP. Improved postprandial glycemic control with insulin aspart. A randomized double-blind cross-over trial in type 1 diabetes. Diabetes Care 1999;22:801-5. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Home PD, Lindholm A, Hylleberg B, Round P. Improved glycemic control with insulin aspart: a multicenter randomized double-blind crossover trial in type 1 diabetic patients. UK Insulin Aspart Study Group. Diabetes Care 1998;21:1904-9. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Siebenhofer A, Plank J, Berghold A, Jeitler K, Horvath K, Narath M, et al. Short acting insulin analogues versus regular human insulin in patients with diabetes mellitus (Review) The Cochrane Library 2006;19(2):CD003287. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för diabetesvård, 2018
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.