Smärta och inflammation
All smärta behöver inte behandlas med läkemedel. Icke-farmakologisk behandling inklusive fysisk aktivitet är viktigt, inte minst vid långvarig smärta. En smärtanalys är grunden för behandlingen.
All smärtbehandling ska utvärderas fortlöpande och omprövas om behandlingsmålet inte nås. Lägsta effektiva dos av läkemedel ska användas.
Riktlinjer för smärtbehandling vid Astrid Lindgrens barnsjukhus; karolinska.se
Akut/kortvarig smärta
Som basbehandling ges paracetamol i kombination med COX-hämmare i adekvat dosering. Vid behov av ytterligare analgetika kan opioidbehandling övervägas. Den kan i flertalet fall avslutas inom 3–5 dygn och bör inte pågå längre än 2 veckor vid ett och samma smärttillstånd. Efter 2 veckors behandling med opioider ökar risken för beroendeutveckling. Kvarstående smärta under längre tid, efter exempelvis operation, motiverar sällan opioidbehandling.
Paracetamol
Målet med behandlingen är att uppnå en smärtlindring och funktionsförbättring.
Vid postoperativ smärta är NNT (number needed to treat) med paracetamol (1 000 mg) 3,6.
Vid akut smärta är effekten varierande, men paracetamol bör prövas i första hand. Kombination paracetamol och COX-hämmare resulterar ofta i en bättre effekt vid akut smärta än preparaten var för sig.
Vid en del smärttillstånd, exempelvis akut ländryggssmärta, är den smärtstillande effekten av paracetamol inte större än placebo.
Paracetamol Länk till annan webbplats.är miljöklassificerat.
- Paracetamol översikt: Hyllested M, Jones S, Pedersen JL, Kehlet H. Comparative effect of paracetamol, NSAIDs or their combination in postoperative pain management: a qualitative review. Br J Anaesth 2002;88:199-214. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Towheed T, Maxwell L, Judd M, Catton M, Hochberg MC, Wells GA. Acetaminophen for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2006. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Ong CK, Seymour RA, Lirk P, Merry AF. Combining paracetamol (acetaminophen) with nonsteroidal antiinflammatory drugs: a qualitative systematic review of analgesic efficacy for acute postoperative pain. Anesth Analg. 2010 Apr 1;110(4):1170-9. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO et al. Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials. BMJ. 2015 Mar 31;350:h1225. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Moore RA, Derry S, Aldington D, Wiffen PJ.Single dose oral analgesics for acute postoperative pain in adults - an overview of Cochrane reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 28;(9):CD008659. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Environ Sci Pollut Res Int.
Länk till annan webbplats. 2018; 25(22): 21498–21524 PubMed
Länk till annan webbplats.
- Saragiotto BT, Abdel Shaheed C, Maher CG. Paracetamol for pain in adults. BMJ. 2019. Dec 31;367:l6693.
Länk till annan webbplats.
- Ridderikhof ML, et al. Emerg Med J 2019;36:493–500. doi:10.1136/emermed-2019-208439 PubMed
Länk till annan webbplats.
COX-hämmare (NSAID)
Lägsta effektiva dos och kortast möjliga behandlingstid bör eftersträvas.
I första hand
Syftet med behandlingen är att uppnå en minskning av smärtintensiteten och att förbättra funktionsförmågan.
Naproxen har en väldokumenterad effekt vid flertalet nociceptiva smärttillstånd, NNT (number needed to treat) för att uppnå en minst 50 procentig smärtintensitetsminskning under 4-6 timmar med naproxen 500 mg är 2,7 (95 % KI 2,3-3,2).
Av alla COX-hämmare verkar naproxen ha den bästa kardiovaskulära riskprofilen enligt såväl interventionella som observationella studier.
Naproxen Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Bansal V, Dex T, Proskin H, Garreffa S. A look at the safety profile of over-the-counter naproxen sodium: a meta-analysis. J Clin Pharmacol. 2001 Feb;41(2):127-38. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Chen LC, Ashcroft DM. Risk of myocardial infarction associated with selective COX-2 inhibitors: meta-analysis of randomised controlled trials. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2007 Jul;16(7):762-72. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Fosbøl EL, Køber L, Torp-Pedersen C, Gislason GH. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs among healthy individuals. Expert Opin Drug Saf. 2010 Nov;9(6):893-903. Review. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Salvo F, Antoniazzi S, Duong M, Molimard M, Bazin F, Fourrier-Réglat A et al. Moore N. Cardiovascular events associated with the long-term use of NSAIDs: a review of randomized controlled trials and observational studies. Expert Opin Drug Saf. 2014 May;13(5):573-85. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Moore RA, Derry S, Aldington D, Wiffen PJ.Single dose oral analgesics for acute postoperative pain in adults - an overview of Cochrane reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 28;(9):CD008659. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Machado GC, Abdel-Shaheed C, Underwood M, O Day R. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) for musculoskeletal pain. BMJ. 2021 Jan 29;372:n104.
Länk till annan webbplats.
- Stiller CO, Hjemdahl P. Lessons from 20 years with COX-2 inhibitors: importance of dose-response considerations and fair play in comparative trials. J Intern Med. 2022 May 18.
Länk till annan webbplats.
I andra hand
Syftet med behandlingen är att uppnå en minskning av smärtintensiteten och att förbättra funktionsförmågan.
Ibuprofen har en väldokumenterad effekt vid flertalet nociceptiva smärttillstånd, NNT (number needed to treat) för att uppnå en minst 50 procentig smärtintensitetsminskning under 4–6 timmar vid akut smärta är 2,9 för 200 mg ibuprofen och 2,5 för 400 mg.
Vid en kombination av paracetamol och ibuprofen ökar effekten. NNT är då 1,6 för kombinationen ibuprofen 200 mg + paracetamol 500 mg och 1,5 för ibuprofen 400 mg + paracetamol 1000 mg.
Risken för kardiovaskulära biverkningar ökar för ibuprofen vid dygnsdoser över 1200 mg. Patienter som behandlas med lågdos ASA ska undvika ibuprofen som motverkar den antitrombotiska effekten av acetylsalicylsyra, se Janusinfo Länk till annan webbplats..
Ibuprofen Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Hyllested M, Jones S, Pedersen JL, Kehlet H. Comparative effect of paracetamol, NSAIDs or their combination in postoperative pain management: a qualitative review. Br J Anaesth 2002;88:199-214. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Region Stockholms läkemedelskommittés expertgrupp för smärta och reumatiska sjukdomar. Ibuprofen kan motverka den antitrombotiska effekten av acetylsalicylsyra (ASA). Expertgruppsutlåtande 2017-11-27
Länk till annan webbplats.
- MacDonald TM, Wei L. Effect of ibuprofen on cardioprotective effect of aspirin. Lancet 2003;361:573-4. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Salvo F, Antoniazzi S, Duong M, Molimard M, Bazin F, Fourrier-Réglat A et al. Moore N. Cardiovascular events associated with the long-term use of NSAIDs: a review of randomized controlled trials and observational studies. Expert Opin Drug Saf. 2014 May;13(5):573-85. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Derry CJ, Derry S, Moore RA. Single dose oral ibuprofen plus paracetamol (acetaminophen) for acute postoperative pain. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jun 24;(6):CD010210. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Moore RA, Derry S, Aldington D, Wiffen PJ.Single dose oral analgesics for acute postoperative pain in adults - an overview of Cochrane reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 28;(9):CD008659. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Stiller CO, Hjemdahl P. Lessons from 20 years with COX-2 inhibitors: importance of dose-response considerations and fair play in comparative trials. J Intern Med. 2022 May 18.
Länk till annan webbplats.
Syftet med behandlingen är att uppnå en minskning av smärtintensiteten och att förbättra funktionsförmågan.
Ibuprofen har en väldokumenterad effekt vid flertalet nociceptiva smärttillstånd, NNT (number needed to treat) för att uppnå en minst 50 procentig smärtintensitetsminskning under 4–6 timmar vid akut smärta är 2,9 för 200 mg ibuprofen och 2,5 för 400 mg.
Vid en kombination av paracetamol och ibuprofen ökar effekten. NNT är då 1,6 för kombinationen ibuprofen 200 mg + paracetamol 500 mg och 1,5 för ibuprofen 400 mg + paracetamol 1000 mg.
Risken för kardiovaskulära biverkningar ökar för ibuprofen vid dygnsdoser över 1200 mg. Patienter som behandlas med lågdos ASA ska undvika ibuprofen som motverkar den antitrombotiska effekten av acetylsalicylsyra, se Janusinfo Länk till annan webbplats..
Ibuprofen Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Hyllested M, Jones S, Pedersen JL, Kehlet H. Comparative effect of paracetamol, NSAIDs or their combination in postoperative pain management: a qualitative review. Br J Anaesth 2002;88:199-214. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Region Stockholms läkemedelskommittés expertgrupp för smärta och reumatiska sjukdomar. Ibuprofen kan motverka den antitrombotiska effekten av acetylsalicylsyra (ASA). Expertgruppsutlåtande 2017-11-27
Länk till annan webbplats.
- MacDonald TM, Wei L. Effect of ibuprofen on cardioprotective effect of aspirin. Lancet 2003;361:573-4. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Salvo F, Antoniazzi S, Duong M, Molimard M, Bazin F, Fourrier-Réglat A et al. Moore N. Cardiovascular events associated with the long-term use of NSAIDs: a review of randomized controlled trials and observational studies. Expert Opin Drug Saf. 2014 May;13(5):573-85. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Derry CJ, Derry S, Moore RA. Single dose oral ibuprofen plus paracetamol (acetaminophen) for acute postoperative pain. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jun 24;(6):CD010210. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Moore RA, Derry S, Aldington D, Wiffen PJ.Single dose oral analgesics for acute postoperative pain in adults - an overview of Cochrane reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 28;(9):CD008659. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Stiller CO, Hjemdahl P. Lessons from 20 years with COX-2 inhibitors: importance of dose-response considerations and fair play in comparative trials. J Intern Med. 2022 May 18.
Länk till annan webbplats.
Ibuprofen kan motverka den antitrombotiska effekten av acetylsalicylsyra (ASA); janusinfo.se
. Vid lågdos-ASA-behandling, kombinera med annan COX-hämmare.
Syftet är att minska den nociceptiva och inflammatoriska smärtan.
Patientnyttan vid akuta smärttillstånd uttryckt som number needed to treat för att uppnå en minst 50 procentig minskning av smärtintensitet är 4,2 (95 % KI: 3,4–5,6) för 200 mg och 2,6 (95% KI: 2,3–3) för 400 mg.
Eftersom celecoxib är en COX-hämmare med COX-2 övervikt är risken för gastrointestinala biverkningar eller trombocytrelaterade blödningar lägre.
COX-2 hämmare medför en ökad risk för dosberoende kardiovaskulära biverkningar. Enligt data från en randomiserad långtidsstudie (PRECISION) på patienter med artros är risken för kardiovaskulära händelser med celecoxib med en genomsnittsdos på 200 mg jämförbar med naproxen i genomsnittsdos 800 mg.
Celecoxib Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Fidahic M, Jelicic Kadic A, Radic M, Puljak L. Celecoxib for rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jun 9;6:CD012095. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P. Celecoxib for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 May 22;5:CD009865. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Moore RA, Derry S, Aldington D, Wiffen PJ. Single dose oral analgesics for acute postoperative pain in adults - an overview of Cochrane reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 28;(9):CD008659. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, Lüscher TF, Libby P, Husni ME et al. Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis. N Engl J Med. 2016 Dec 29;375(26):2519-29. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Solomon DH, Husni ME, Libby PA, Yeomans ND, Lincoff AM, Lϋscher TF et al. The Risk of Major NSAID Toxicity with Celecoxib, Ibuprofen, or Naproxen: A Secondary Analysis of the PRECISION Trial.Am J Med. 2017 Jul 26. pii: S0002-9343(17)30717-9. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J, Fowler R, Finn P et al. Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention. N Engl J Med. 2005 Mar 17;352(11):1071-80. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Fosbøl EL, Gislason GH, Jacobsen S, Folke F, Hansen ML, Schramm TK et al. Risk of myocardial infarction and death associated with the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) among healthy individuals: a nationwide cohort study. Clin Pharmacol Ther. 2009 Feb;85(2):190-7. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Teerawattananon C, Tantayakom P, Suwanawiboon B, Katchamart W. Risk of perioperative bleeding related to highly selective cyclooxygenase-2 inhibitors: A systematic review and meta-analysis. Semin Arthritis Rheum. 2017 Feb;46(4):520-528. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, Simon LS, Pincus T, Whelton A et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: A randomized controlled trial. Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study. 2000 Sep 13:284 (10):1247–55
Länk till annan webbplats.
- Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, Simon LS, Pincus T, Whelton A et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: A randomized controlled trial. Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study. JAMA. 2000 Sep 13;284(10):1247-55. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Moore RA, Derry S, Aldington D, Wiffen PJ. Single dose oral analgesics for acute postoperative pain in adults - an overview of Cochrane reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 28;(9):CD008659. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Stiller CO, Hjemdahl P. Lessons from 20 years with COX-2 inhibitors: importance of dose-response considerations and fair play in comparative trials. J Intern Med. 2022 May 18.
Länk till annan webbplats.
Behandling med COX-hämmare (NSAID) hos äldre
.
För ulkusprofylax vid behandling med COX-hämmare
.
Paracetamol och COX-hämmare för parenteralt bruk
I första hand
Syftet med behandlingen är att uppnå en snabbt insättande smärtlindring vid tillstånd där per oral behandling med ibuprofen inte är aktuell.
Patientnyttan av tillägget av intravenöst ibuprofen 800 mg x 2 är att smärtintensiteten i vila och vid rörelse minskar samtidigt som dygnsbehovet av parenteralt morfin minskar med cirka 14 mg.
Ibuprofen infusion kan vara ett alternativ till ketorolak injektion. Ibuprofen iv är endast avsett för akut korttidsbehandling och ska inte användas i mer är 3 dagar. Så snart som möjligt ska övergång till peroralt ibuprofen göras.
Ibuprofen Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Gago Martínez A et al. Intravenous Ibuprofen for Treatment of Post-Operative Pain: A Multicenter, Double Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. PLoS One. 2016 May 6;11(5). PubMed
Länk till annan webbplats.
- Ahiskalioglu EO, Ahiskalioglu A, Aydin P, Yayik AM, Temiz A. Effects of single-dose preemptive intravenous ibuprofen on postoperative opioid consumption and acute pain after laparoscopic cholecystectomy. Medicine (Baltimore). 2017 Feb;96(8):e6200. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Kroll PB, Meadows L, Rock A, Pavliv L. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of intravenous ibuprofen (i.v.-ibuprofen) in the management of postoperative pain following abdominal hysterectomy. Pain Pract. 2011 Jan-Feb;11(1):23-32. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Singla N, Rock A, Pavliv L. A multi-center, randomized, double-blind placebo-controlled trial of intravenous-ibuprofen (IV-ibuprofen) for treatment of pain in post-operative orthopedic adult patients. Pain Med. 2010 Aug;11(8):1284-93. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Moss JR, Watcha MW, Bendel LP, McCarthy DL, Witham SL, Glover CD. A multicenter, randomized, double-blind placebo-controlled, single dose trial of the safety and efficacy of intravenous ibuprofen for treatment of pain in pediatric patients undergoing tonsillectomy. Paediatr Anaesth. 2014 May;24(5):483-9.
Länk till annan webbplats.
- Peng ZZ, Wang YT, Zhang MZ, Zheng JJ, Hu J, Zhou WR, Sun Y. Preemptive analgesic effectiveness of single dose intravenous ibuprofen in infants undergoing cleft palate repair: a randomized controlled trial. BMC Pediatr. 2021 Oct 22;21(1):466.
Länk till annan webbplats.
Den intravenösa beredningsformen finns med som ett alternativ till peroral behandling. Intravenöst paracetamol används endast om paracetamol har betydelsefull effekt när andra administreringsvägar inte är aktuella.
Paracetamol Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- McNicol ED, Ferguson MC, Haroutounian S, Carr DB, Schumann R.Single dose intravenous paracetamol or intravenous propacetamol for postoperative pain. Cochrane Database Syst Rev. 2016 May 23;(5):CD007126. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Lammers CR, Schwinghammer AJ, Hall B, Scott Kriss R, Aizenberg DA, Funamura JL et al. Comparison of Oral Loading Dose to Intravenous Acetaminophen in Children for Analgesia After Tonsillectomy and Adenoidectomy: A Randomized Clinical Trial. Anesth Analg. 2021 Dec 1;133(6):1568-1576.
Länk till annan webbplats.
- Wininger SJ, Miller H, Minkowitz HS, Royal MA, Ang RY, Breitmeyer JB et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, repeat-dose study of two intravenous acetaminophen dosing regimens for the treatment of pain after abdominal laparoscopic surgery. Clin Ther. 2010 Dec;32(14):2348-69.
Länk till annan webbplats.
I andra hand
Syftet med behandlingen är att få en snabb smärtlindrande effekt vid svåra postoperativa smärtor eller andra nociceptiva smärttillstånd, samt vid akuta uretärstensanfall.
Uppgifter om patientnyttan baserar sig i större utsträckning på klinisk erfarenhet under mer än 20 år än på placebokontrollerade studier. Den smärtlindrande effekten vid olika akuta smärttillstånd kan vara bättre än för parenterala opioider.
Eftersom ketorolak hämmar COX-1 i trombocyter kan detta preparat medföra en ökad blödningsrisk. Även risken för ulcus kan vara ökad. Dehydrerade patienter, patienter med nedsatt njurfunktion eller patienter som behandlas med ACE hämmare eller ARB har en ökad risk för njurpåverkan av ketorolak. Behandlingen ska endast påbörjas på sjukhus och behandlingstiden bör ej överskrida 2 dagar.
Individuell risk nyttavärdering rekommenderas och lägsta effektiva dos bör användas.
Ketorolak Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Reinhart DI. Minimising the adverse effects of ketorolac. Drug Saf. 2000 Jun;22(6):487-97. Review PubMed
Länk till annan webbplats.
- Sinha VR, Kumar RV, Singh G. Ketorolac tromethamine formulations: an overview. Expert Opin Drug Deliv. 2009 Sep;6(9):961-75. Review PubMed
Länk till annan webbplats.
- Varrassi G, Marinangeli F, Agro F, Aloe L, De Cillis P, De Nicola A et al. A double-blinded evaluation of propacetamol versus ketorolac in combination with patient-controlled analgesia morphine: analgesic efficacy and tolerability after gynecologic surgery. Anesth Analg. 1999 Mar;88(3):611-6. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Zhou TJ, Tang J, White PF. Propacetamol versus ketorolac for treatment of acute postoperative pain after total hip or knee replacement. Anesth Analg. 2001 Jun;92(6):1569-75. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Cordell WH, Wright SW, Wolfson AB, Timerding BL, Maneatis TJ, Lewis RH et al. Comparison of intravenous ketorolac, meperidine, and both (balanced analgesia) for renal colic.Ann Emerg Med. 1996 Aug;28(2):151-8. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Safdar B, Degutis LC, Landry K, Vedere SR, Moscovitz HC, D'Onofrio G. Intravenous morphine plus ketorolac is superior to either drug alone for treatment of acute renal colic. Ann Emerg Med. 2006 Aug;48(2):173-81. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Henderson SO, Swadron S, Newton E. Comparison of intravenous ketorolac and meperidine in the treatment of biliary colic. J Emerg Med. 2002 Oct;23(3):237-41. PubMed
Länk till annan webbplats.
Opioidanalgetika
Den läkare som förskriver opioider har det fortsatta behandlingsansvaret tills behandlingen avslutats, eller ansvaret inklusive behandlingsplan övertagits och bekräftats av kollega. Iterering medför samma ansvar som insättning. Kortverkande opioider ges vid behov i lägsta effektiva dos. Långverkande opioidpreparat rekommenderas inte vid akut smärta. Peroral behandling ges i första hand.
All smärta är inte opioidkänslig och samtliga opioider medför risk för beroende.
I första hand
Syftet med morfinbehandling är att uppnå en minskad smärtintensitet och förbättra funktionsförmågan. Sedan mitten av 1800-talet har morfin använts för att behandla cancerrelaterad- postoperativ- och posttraumatisk smärta. I en metaanalys av placebokontrollerade studier beräknades NNT för att uppnå en minst 50 procentig smärtlindring med 10 mg morfin till 2,9 (95% KI: 2,6–3,6). Individanpassad dosering ökar förutsättningarna för god effekt och minskar risken för biverkningar, bland annat sedering, kognitiva störningar och urinretention. På grund av ökad risk för beroende bör kombination med bensodiazepiner undvikas. Vid njursvikt e GFR: 30-60 ml/min ge 50 % av normaldos och förläng doseringsintervallet. Vid njursvikt eGFR : <30 ml/min bör morfin undvikas.
Vid behandling av akut smärta är kortverkande opioid att föredra, eftersom effekten kommer snabbt och dosen kan titreras enklare. När behovet minskar vilket är vanligt vid akut smärta, kan dosreduktion göras snabbare. Långverkande opioider har högre risk för beroende och oavsiktlig överdosering.
När det är möjligt rekommenderas per oral administrering. För att minska risken för beroendeutveckling är rekommendationen att avsluta opioidbehandlingen inom 3–5 dygn vid akut smärta. Vid kvarstående smärta under längre tid, efter exempelvis operation bör opioidbehandling
omprövas.
Miljörisk vid användning av morfin Länk till annan webbplats. kan ej uteslutas på grund av brist på data.
- McQuay HJ, Carroll D, Moore R A. Injected morphine in postoperative pain: a quantitative systematic review. J Pain Symptom Manage 1999 Mar;17(3):164-74
Länk till annan webbplats..
- McDaid C, Maund E, Rice S, Wright K, Jenkins B, Woolacott N. Paracetamol and selective and non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) for the reduction of morphine-related side effects after major surgery: a systematic review.Health Technol Assess. 2010 Mar;14(17):1-153, iii-iv. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Franklin GM1; American Academy of Neurology. Opioids for chronic noncancer pain: a position paper of the American Academy of Neurology. 2014 Sep 30;83(14):1277-84. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Dowell D, Haegerich TM, Chou R. CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain--United States, 2016. 2016 Apr 19;315(15):1624-45. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Region Stockholms expertgrupp för smärta och reumatiska sjukdomar. Avsluta opioidbehandling vid akut smärta inom 3–5 dygn. Expertgruppsutlåtande 2022-01-11
Länk till annan webbplats.
- Pham PC, Khaing K, Sievers TM, Pham PM, Miller JM, Pham SV et al. Update on pain management in patients with chronic kidney disease Clin Kidney J 2017 Oct;10(5):688-697.
Länk till annan webbplats.
I andra hand – när morfin inte tolereras eller är mindre lämpligt
Syftet med att behandla smärta med oxikodon är att uppnå en minskad smärtintensitet. Vid akut smärta är behovet av opioider varierande och ett enkelt NNT värde är svårt att beräkna. Individanpassad dosering ökar förutsättningarna för god effekt och minskar risken för biverkningar, bland annat sedering, kognitiva störningar och urinretention. Kombination med bensodiazepiner ökar risken för andningsdepression. En fördel för oxikodon jämfört med morfin är att behovet av dosanpassning vid grav nedsatt njurfunktion är något lägre.
Övrigt: När det är möjligt rekommenderas per oral administrering.
Miljörisk vid användning av oxikodon Länk till annan webbplats. kan ej uteslutas på grund av brist på data.
- Blumenthal, MinK, Marquardt M, Borgeat A. Postoperative intravenous morphine consumption, pain scores, and side effects with perioperative oral controlled-release oxycodone after lumbar discectomy. Anesth Analg 2007;105:233-7. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Gaskell H, Derry S, Moore RA, McQuay HJ, Cochrane Single dose oral oxycodone and oxycodone plus paracetamol (acetaminophen) for acute postoperative pain in adults (Review), Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jul 8;(3). PubMed
Länk till annan webbplats.
- Moore RA, Derry S, McQuay HJ, Wiffen PJ Single dose oral analgesics for acute postoperative pain in adults (Review), Cochrane Database Syst Rev. 2011 Sep 7;(9). PubMed
Länk till annan webbplats.
- Franklin GM1; American Academy of Neurology. Opioids for chronic noncancer pain: a position paper of the American Academy of Neurology. 2014 Sep 30;83(14):1277-84. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Dowell D, Haegerich TM, Chou R. CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain--United States, 2016. 2016 Apr 19;315(15):1624-45. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Region Stockholms expertgrupp för smärta och reumatiska sjukdomar. Avsluta opioidbehandling vid akut smärta inom 3–5 dygn. Expertgruppsutlåtande 2022-01-11
Länk till annan webbplats.
- Phuong Pham PC, Khaing K, Sievers TM, Pham PM, Miller JM, Pham SV et al. Update on pain management in patients with chronic kidney disease Clin Kidney J 2017 Oct;10(5):688-697.
Länk till annan webbplats.
Syftet med att behandla smärta med oxikodon är att uppnå en minskad smärtintensitet och förbättrad funktionsförmåga.
Patientnyttan vid akut smärta uttryckt som NNT för att uppnå en minst 50 procentig smärtlindring under 4–6 timmar med 15 mg oxikodon per os är 4,6 (95 %KI: 2,9–11). Individanpassad dosering ökar förutsättningarna för god effekt och minskar risken för biverkningar, bland annat sedering, kognitiva störningar och urinretention. En fördel för oxikodon jämfört med morfin är att behovet av dosanpassning vid nedsatt njurfunktion är något lägre och att biotillgängligheten är högre.
Vid behandling av akut smärta är kortverkande opioid att föredra, eftersom effekten kommer snabbt och dosen kan titreras enklare. När behovet minskar vilket är vanligt vid akut smärta, kan dosreduktion göras snabbare. Långverkande opioider har hög risk för beroende.
Kombination med bensodiazepiner ökar risken för beroende.
För att minska risken för beroendeutveckling är rekommendationen att avsluta opioidbehandlingen inom 3–5 dygn vid akut smärta. Vid kvarstående smärta under längre tid, efter exempelvis operation, bör opioidbehandling omprövas.
Miljörisk vid användning av oxikodon Länk till annan webbplats. kan ej uteslutas på grund av brist på data.
- Blumenthal, S.Min K, Marquardt M, Borgeat A. Postoperative intravenous morphine consumption, pain scores, and side effects with perioperative oral controlled-release oxycodone after lumbar discectomy. Anesth Analg 2007;105:233-7. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Gaskell H, Derry S, Moore RA, McQuay HJ, Cochrane Single dose oral oxycodone and oxycodone plus paracetamol (acetaminophen) for acute postoperative pain in adults (Review), Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jul 8;(3). PubMed
Länk till annan webbplats.
- Moore RA, Derry S, McQuay HJ, Wiffen PJ Single dose oral analgesics for acute postoperative pain in adults (Review), Cochrane Database Syst Rev. 2011 Sep 7;(9). PubMed
Länk till annan webbplats.
- Region Stockholms expertgrupp för smärta och reumatiska sjukdomar. Avsluta opioidbehandling vid akut smärta inom 3–5 dygn. Expertgruppsutlåtande 2022-01-11
Länk till annan webbplats.
- Phuong Pham PC, Khaing K, Sievers TM, Pham PM, Miller JM, Pham SV et al. Update on pain management in patients with chronic kidney disease Clin Kidney J 2017 Oct;10(5):688-697.
Länk till annan webbplats. doi: 10.1093/ckj/sfx080. PMID: 28979781 PMCID: PMC5622905
Cancerrelaterad smärta
Basbehandling med paracetamol eventuellt i kombination med COX-hämmare bör övervägas. All smärta vid cancer behöver inte behandlas med opioidanalgetika.
Syftet med behandlingen är att uppnå en minskad smärtintensitet och en funktionsförbättring. .
Individanpassad dosering ökar förutsättningarna för god effekt och minskar risken för biverkningar, bland annat sedering, kognitiva störningar och urinretention. Den smärtlindrande effekten av morfin vid cancerrelaterad smärta är jämförbar med övriga opioider.
Vid nedsatt njurfunktion kreatininclearance <30 ml/min ökar risken för ansamling av en aktiv metabolit och detta kan resultera i allvarliga biverkningar (tex. sedering och andningsdepression). I en sådan situation kan byte till oxikodon övervägas.
Kombination med bensodiazepinerökar risken för andningsdepression.
Eftersom alla opioider minskar tarmmotoriken rekommenderas behandling med laxantia enligt Kloka listan.
Miljörisk vid användning av morfin Länk till annan webbplats. kan ej uteslutas på grund av brist på data.
- Wiffen PJ, Mcquay HJ. Oral morphine for cancer pain Cochrane Database of Systematic Reviews 2007 Issue 3. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Zeppetella G, Ribeiro MDC; Opioids for the management of breakthrough (episodic) pain in cancer patients. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007 Issue 3. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Schmidt-Hansen M, Bennett MI, Arnold S, Bromham N, Hilgart JS.Oxycodone for cancer-related pain. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Aug 22;8:CD003870. PubMed
Länk till annan webbplats.
Syftet med behandlingen är att uppnå en minskad smärtintensitet och en funktionsförbättring. .
Individanpassad dosering ökar förutsättningarna för god effekt och minskar risken för biverkningar, bland annat sedering, kognitiva störningar och urinretention. Den smärtlindrande effekten av morfin vid cancerrelaterad smärta är jämförbar med övriga opioider.
Vid nedsatt njurfunktion kreatininclearance <30 ml/min ökar risken för ansamling av en aktiv metabolit och detta kan resultera i allvarliga biverkningar (tex. sedering och andningsdepression). I en sådan situation kan byte till oxikodon övervägas.
Kombination med bensodiazepinerökar risken för andningsdepression.
Eftersom alla opioider minskar tarmmotoriken rekommenderas behandling med laxantia enligt Kloka listan.
Miljörisk vid användning av morfin Länk till annan webbplats. kan ej uteslutas på grund av brist på data.
- Wiffen PJ, McQuay HJ. Oral morphine for cancer pain. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007 Issue 3. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Mucci-LoRusso P, Berman BS, Silberstein PT, Citron ML, Bressler L, Weinstein SM et al. Controlled-release oxycodone compared with controlled-release morphine in the treatment of cancer pain: a randomized, double-blind, parallel-group study. Eur J Pain. 1998;2(3):239-49. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Schmidt-Hansen M, Bennett MI, Arnold S, Bromham N, Hilgart JS.Oxycodone for cancer-related pain. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Aug 22;8:CD003870. PubMed
Länk till annan webbplats.
Syftet med behandlingen är att uppnå en minskad smärtintensitet och en funktionsförbättring.
Individanpassad dosering ökar förutsättningarna för god effekt och minskar risken för biverkningar, bland annat sedering, kognitiva störningar och urinretention. Den smärtlindrande effekten av oxikodon vid cancerrelaterad smärta är jämförbar med övriga opioider.
Peroral beredning rekommenderas i första hand. Kombination med bensodiazepiner ökar risken för andningsdepression.
Eftersom alla opioider minskar tarmmotoriken rekommenderas behandling med laxantia enligt Kloka listan.
Miljörisk vid användning av oxikodon Länk till annan webbplats. kan ej uteslutas på grund av brist på data.
- Schmidt-Hansen M, Bennett MI, Arnold S, Bromham N, Hilgart JS.Oxycodone for cancer-related pain. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Aug 22;8:CD003870. PubMed
Länk till annan webbplats.
Syftet med behandlingen är att uppnå en minskad smärtintensitet och en funktionsförbättring. .
Individanpassad dosering ökar förutsättningarna för god effekt och minskar risken för biverkningar, bland annat sedering, kognitiva störningar och urinretention. Den smärtlindrande effekten av oxikodon vid cancerrelaterad smärta är jämförbar med övriga opioider.
Kombination med bensodiazepiner ökar risken för andningsdepression.
Eftersom alla opioider minskar tarmmotoriken rekommenderas behandling med laxantia enligt Kloka listan.
Miljörisk vid användning av oxikodon kan ej uteslutas på grund av brist på data.
- Schmidt-Hansen M, Bennett MI, Arnold S, Bromham N, Hilgart JS.Oxycodone for cancer-related pain. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Aug 22;8:CD003870. PubMed
Länk till annan webbplats.
Syftet med behandlingen är att uppnå en minskad smärtintensitet och en funktionsförbättring. .
Individanpassad dosering ökar förutsättningarna för god effekt och minskar risken för biverkningar, bland annat sedering, kognitiva störningar och urinretention. Den smärtlindrande effekten av oxikodon vid cancerrelaterad smärta är jämförbar med övriga opioider.
Kombination med bensodiazepinerökar risken för andningsdepression.
Eftersom alla opioider minskar tarmmotoriken rekommenderas behandling med laxantia enligt Kloka listan.
Miljörisk vid användning av oxikodon Länk till annan webbplats. kan ej uteslutas på grund av brist på data.
- Mucci-LoRusso P, Berman BS, Silberstein PT, Citron ML, Bressler L, Weinstein SM et al. Controlled-release oxycodone compared with controlled-release morphine in the treatment of cancer pain: a randomized, double-blind, parallel-group study. Eur J Pain. 1998;2(3):239-49. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Schmidt-Hansen M, Bennett MI, Arnold S, Bromham N, Hilgart JS.Oxycodone for cancer-related pain. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Aug 22;8:CD003870. PubMed
Länk till annan webbplats.
Fentanylplåster är avsedda för smärtbehandling inom specialiserad onkologisk/palliativ vård. Den smärtlindrande effekten av fentanylplåster vid cancerrelaterad smärta där opioidanalgetika anses indicerade är jämförbar med övriga opioider. Plåsterberedningen kan vara ett alternativ till patienter i stabil smärtsituation som har svårt att ta perorala opioider. Effekt och biverkningar bör utvärderas kontinuerligt.
Syftet med behandlingen är att uppnå en minskad smärtintensitet och en funktionsförbättring.
Doseringen av opioider bör individualiseras för att minska risken för biverkningar. Biverkningsprofilen delas med övriga opioider.
Fentanyl Länk till annan webbplats.är miljöklassificerat. Observera att förbrukat plåster innehåller verksamt ämne och bör vikas ihop och kasseras enligt instruktion i bipacksedeln.
- Muijsers RB, Wagstaff AJ. Transdermal fentanyl: an updated review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in chronic cancer pain control. Review 2001;61(15):2289-307. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Expertgruppen för smärta och reumatiska sjukdomar. Smärtbehandling med transdermalt fentanyl. Expertgruppsutlåtande 2022-03-09
Länk till annan webbplats.
- Ahn JS, Lin J, Ogawa S, Yuan C, O'Brien T, Le BH et al. Transdermal buprenorphine and fentanyl patches in cancer pain: a network systematic review. J Pain Res. 2017 Aug 18;10:1963-1972. PubMed
Länk till annan webbplats.
Hydromorfon är avsett för smärtbehandling inom specialiserad onkologisk/palliativ vård. Hydromorfon är mer potent än morfin och de parenterala lösningarna kan göras mer koncentrerade så volymen i opioidpumpar blir mindre än med morfin eller oxykodon. Detta är en fördel vid höga opioiddoser inom palliativ vård.
Syftet med behandlingen är att uppnå en minskad smärtintensitet och en funktionsförbättring.
Doseringen av opioider bör individualiseras för att minska risken för biverkningar och biverkningsprofilen är jämförbar med övriga opioider.
Den smärtlindrande effekten av hydromorfon vid cancerrelaterad smärta där opioidanalgetika anses indicerade är jämförbar medövriga opioider.
Miljörisk vid användning av hydromorfon Länk till annan webbplats. kan ej uteslutas på grund av brist på data.
- Quigley C, Wiffen P. A Systematic Review of hydromorphone in Acute and Chronic Pain. J Pain Symtom Manage 2003 Feb;25(2)169-78. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Quigley C. Hydromorphone for acute and chronic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(1):CD003447. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Pergolizzi J, Böger RH, Budd K, Dahan A, Erdine S, Hans G, et al. Opioids and the Management of chronic severe pain in the elderly: consensus Statement of an International Expert Panel with focus on the six clinically most often used World Health Organization Step III opioids (buprenorphine, fentanyl, hydromorphone, methadone, morphine, oxycodone). Pain Pract 2008 Jul-Aug;8(4):287-313. Epub 2008 May 23. PubMed
Länk till annan webbplats.
Smärtbehandling med transdermalt fentanyl; janusinfo.se
Opioidinducerad förstoppning
Profylaktisk behandling mot förstoppning ska övervägas från första behandlingsdagen.
OSMOTISKT AKTIVT LAXERMEDEL
Motverkar förstoppning i samband med kronisk användning av opioidanalgetika. Makrogol och andra osmotiskt verkade laxermedel är förstahandsval vid opioidinducerad förstoppning.
I en randomiserad crossover studie på patienter med opioidinducerad förstoppning jämfördes patienternas preferens för PEG 3350 med naloxegol. Andelen patienter som föredrog PEG (48%) skiljde sig inte från de som föredrog naloxegol (50,4%).
Behandlingen kan med fördel inledas vid insättning av opioidbehandling som förväntas pågå längre tid.
Makrogol Länk till annan webbplats.är miljöklassificerat.
- Wirz S, Klaschik E. Management of constipation in palliative care patients undergoing opioid therapy: is polyethylene glycol an option? Am J Hosp Palliat Care. 2005 Sep-Oct;22(5):375-81. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Rao VL, Micic D, Davis AM. Medical Management of Opioid-Induced Constipation. 2019 Dec 10;322(22):2241-2242
Länk till annan webbplats..
- Brenner DM, Hu Y, Datto C, Creanga D, Camilleri M. A Randomized, Multicenter, Prospective, Crossover, Open-Label Study of Factors Associated With Patient Preferences for Naloxegol or PEG 3350 for Opioid-Induced Constipation. Am J Gastroenterol. 2019 Jun;114(6):954-963. PubMed
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
MOTORIKSTIMULERANDE LAXERMEDEL
Syftet är att minska förstoppning vid samtidig opioidbehandling när makrogol enbart inte ger avsedd effekt. Behandling med opioider förorsakar ofta förlångsammad tarmpassage. Natriumpikosulfat ökar tarmmotoriken. Natriumpikosulfat ges med fördel till kvällen, lämplig begynnelsedos kan vara 5–10 droppar. Kan användas även för långtidsbehandling utan risk för påverkan på den normala tarmfloran.
Natriumpikosulfat Länk till annan webbplats. bedöms inte ha någon miljöpåverkan.
- Wirz S, Nadstawek J, Elsen C, Junker U, Wartenberg HC. Laxative management in ambulatory cancer patients on opioid therapy: a prospective, open-label investigation of polyethylene glycol, sodium picosulphate and lactulose. Eur J Cancer Care (Engl). 2012 Jan;21(1):131-40. PubMed
Länk till annan webbplats.
Opioidreceptorantagonister vid opioidinducerad förstoppning (OIBD); janusinfo.se
Opioidinducerat illamående
Profylaktisk behandling mot illamående bör övervägas från första behandlingsdagen. När illamåendet upphör, vanligen inom 7–14 dagar, kan försök till nedtrappning göras.
Klinisk erfarenhet talar för att meklozin hjälper mot opioidinducerat illamående. Studier på denna indikation saknas.
Meklozin Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat. Meklozin bedöms vara miljöbelastande. För åtgärdsförslag för minskade utsläpp, se förteckning över miljöbelastande läkemedel
Länk till annan webbplats..
- Lee AA, Hasler WL. Opioids and GI Motility-Friend or Foe? Curr Treat Options Gastroenterol. 2016 Dec;14(4):478-494. PubMed
Länk till annan webbplats.
Utsättning av opioider
För att minska risken för abstinenssymtom vid utsättning efter längre tids behandling bör opioider som regel trappas ut. Rekommendationer för utsättning av opioider; janusinfo.se
Långvarig icke-cancerrelaterad smärta
Med långvarig smärta avses vanligtvis smärta som kvarstår efter ett förväntat läkningsförlopp eller efter tre månader. En smärtanalys är grunden för behandlingen. Icke-farmakologiska behandlingsalternativ, som till exempel strukturerad träning/fysisk aktivitet och/eller TENS (transkutan elektrisk nervstimulering), ska prövas och optimeras.
Vid vissa muskuloskeletala degenerativa tillstånd kan långvarig analgetikabehandling vara indicerad. Ibland kan paracetamol i kombination med COX-hämmare ge en minskad smärtupplevelse och förbättrad funktion. Vid utebliven positiv effekt bör läkemedelsbehandling avslutas.
Opioider har endast undantagsvis en plats vid långvarig icke-cancerrelaterad smärta. Bestående smärtlindrande effekt av opioider är ovanligt och risken för biverkningar är stor.
Långvarig icke-cancerrelaterad smärta hos äldre
Opioidbehandling vid långvarig icke-cancerrelaterad smärta; viss.nu
Läkemedelsbehandling av långvarig smärta hos barn och vuxna; lakemedelsverket.se
Vårdförlopp Smärta – långvarig, hos vuxna; nationelltklinisktkunskapsstod.se
Artros
Fysisk aktivitet är basbehandling vid artros.
- Anpassad handledd träning i kombination med utbildning. Rekommendation enligt Fyss . Överväg FaR.
- Viktreduktion vid behov eftersom övervikt förvärrar smärta vid artros
- Rökstopp
Höftledsartros; viss.nu
Knäledsartros; viss.nu
Nationella riktlinjer för rörelseorganens sjukdomar; socialstyrelsen.se
I första hand
Vid behov under korta perioder.
Syftet med behandlingen är att uppnå en minskning av smärtintensiteten och att förbättra funktionsförmågan. På en 100 gradig smärtskala minskar COX-hämmare (NSAID) smärtintensiteten med 7 poäng mer än placebo. Naproxen har varit jämförelsepreparat i många studier på patienter med artros. Man har dock ofta använt de maximala doserna (500 mg x 2) som är onödigt höga vid artros. Vid artros rekommenderas dygnsdoser mellan 250–500 mg vid behov.
Av alla COX-hämmare verkar naproxen ha den bästa kardiovaskulära riskprofilen enligt såväl interventionella som observationella studier.
Läkemedelsbehandling av smärta vid artros bör kompletteras med grundbehandling (patientutbildning och individuellt anpassad fysisk aktivitet). Vid utebliven effekt på smärta eller funktion ska behandlingen omprövas.
Naproxen Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Schiff M, Minic M. Comparison of the analgesic efficacy and safety of nonprescription doses of naproxen sodium and Ibuprofen in the treatment of osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 2004 Jul;31(7):1373-83.
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Bansal V, Dex T, Proskin H, Garreffa S. A look at the safety profile of over-the-counter naproxen sodium: a meta-analysis. J Clin Pharmacol. 2001 Feb;41(2):127-38. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Chen LC, Ashcroft DM. Risk of myocardial infarction associated with selective COX-2 inhibitors: meta-analysis of randomised controlled trials. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2007 Jul;16(7):762-72. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Fosbøl EL, Køber L, Torp-Pedersen C, Gislason GH. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs among healthy individuals. Expert Opin Drug Saf. 2010 Nov;9(6):893-903. Review. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Salvo F, Antoniazzi S, Duong M, Molimard M, Bazin F, Fourrier-Réglat A et al. Moore N. Cardiovascular events associated with the long-term use of NSAIDs: a review of randomized controlled trials and observational studies. Expert Opin Drug Saf. 2014 May;13(5):573-85. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Machado GC, Abdel-Shaheed C, Underwood M, O Day R. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) for musculoskeletal pain. 2021 Jan 29;372:n104.
Länk till annan webbplats.
- Stiller CO, Hjemdahl P. Lessons from 20 years with COX-2 inhibitors: importance of dose-response considerations and fair play in comparative trials. J Intern Med. 2022 May 18.
Länk till annan webbplats.
Syftet med behandlingen är att uppnå en minskning av smärtintensiteten och att förbättra funktionsförmågan. Jämfört med placebo minskar smärtintensiteten. På en 100 gradig smärtskala minskar COX-hämmare (NSAID) smärtintensiteten med 7 poäng mer än placebo. Ibuprofen i högre doser än 1200 mg/dygn medför endast en marginellt bättre effekt, medan risken för biverkningar ökar. Ibuprofen har en relativt kort halveringstid och dosering vid behov rekommenderas för att minska risken för biverkningar.
Risken för kardiovaskulära biverkningar ökar för ibuprofen vid dygnsdoser över 1200 mg. Patienter som behandlas med lågdos ASA ska undvika ibuprofen. Ibuprofen motverkar den antitrombotiska effekten av acetylsalicylsyra, se Janusinfo Länk till annan webbplats..
Läkemedelsbehandling av smärta vid artros bör kompletteras med grundbehandling (patientutbildning och individuellt anpassad fysisk aktivitet). Vid utebliven effekt på smärta eller funktion ska behandlingen omprövas.
Ibuprofen Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Adatia A, Rainsford KD et al. Osteoarthritis of the knee and hip. Part II: therapy with ibuprofen and a review of clinical trials. J Pharm Pharmacol 2012 May;64(5):626-36.
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Schiff M, Minic M Comparison of the analgesic efficacy and safety of nonprescription doses of naproxen sodium and Ibuprofen in the treatment of osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 2004 Jul;31(7):1373-83.
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Region Stockholms läkemedelskommittés expertgrupp för smärta och reumatiska sjukdomar. Ibuprofen kan motverka den antitrombotiska effekten av acetylsalicylsyra (ASA). Expertgruppsutlåtande 2022-08-29-27
Länk till annan webbplats.
- MacDonald TM, Wei L. Effect of ibuprofen on cardioprotective effect of aspirin. Lancet 2003;361:573-4. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Salvo F, Antoniazzi S, Duong M, Molimard M, Bazin F, Fourrier-Réglat A et al. Moore N. Cardiovascular events associated with the long-term use of NSAIDs: a review of randomized controlled trials and observational studies. Expert Opin Drug Saf. 2014 May;13(5):573-85. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Moore RA, Derry S, Aldington D, Wiffen PJ.Single dose oral analgesics for acute postoperative pain in adults - an overview of Cochrane reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 28;(9):CD008659. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Stiller CO, Hjemdahl P. Lessons from 20 years with COX-2 inhibitors: importance of dose-response considerations and fair play in comparative trials. J Intern Med. 2022 May 18.
Länk till annan webbplats.
Syftet med behandlingen är att uppnå en minskning av smärtintensiteten och att förbättra funktionsförmågan. Jämfört med placebo minskar smärtintensiteten. På en 100 gradig smärtskala minskar COX-hämmare (NSAID) smärtintensiteten med 7 poäng mer än placebo. Ibuprofen i högre doser än 1200 mg/dygn medför endast en marginellt bättre effekt, medan risken för biverkningar ökar. Ibuprofen har en relativt kort halveringstid och dosering vid behov rekommenderas för att minska risken för biverkningar.
Risken för kardiovaskulära biverkningar ökar för ibuprofen vid dygnsdoser över 1200 mg. Patienter som behandlas med lågdos ASA ska undvika ibuprofen. Ibuprofen motverkar den antitrombotiska effekten av acetylsalicylsyra, se Janusinfo Länk till annan webbplats..
Läkemedelsbehandling av smärta vid artros bör kompletteras med grundbehandling (patientutbildning och individuellt anpassad fysisk aktivitet). Vid utebliven effekt på smärta eller funktion ska behandlingen omprövas.
Ibuprofen Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Adatia A, Rainsford KD et al. Osteoarthritis of the knee and hip. Part II: therapy with ibuprofen and a review of clinical trials. J Pharm Pharmacol 2012 May;64(5):626-36.
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Schiff M, Minic M Comparison of the analgesic efficacy and safety of nonprescription doses of naproxen sodium and Ibuprofen in the treatment of osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 2004 Jul;31(7):1373-83.
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Region Stockholms läkemedelskommittés expertgrupp för smärta och reumatiska sjukdomar. Ibuprofen kan motverka den antitrombotiska effekten av acetylsalicylsyra (ASA). Expertgruppsutlåtande 2022-08-29
Länk till annan webbplats.
- MacDonald TM, Wei L. Effect of ibuprofen on cardioprotective effect of aspirin. Lancet 2003;361:573-4. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Salvo F, Antoniazzi S, Duong M, Molimard M, Bazin F, Fourrier-Réglat A et al. Moore N. Cardiovascular events associated with the long-term use of NSAIDs: a review of randomized controlled trials and observational studies. Expert Opin Drug Saf. 2014 May;13(5):573-85. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Moore RA, Derry S, Aldington D, Wiffen PJ.Single dose oral analgesics for acute postoperative pain in adults - an overview of Cochrane reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 28;(9):CD008659. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Stiller CO, Hjemdahl P. Lessons from 20 years with COX-2 inhibitors: importance of dose-response considerations and fair play in comparative trials. J Intern Med. 2022 May 18.
Länk till annan webbplats.
Ibuprofen kan motverka den antitrombotiska effekten av acetylsalicylsyra (ASA); janusinfo.se
. Vid lågdos-ASA-behandling, kombinera med annan COX-hämmare.
Syftet med behandlingen på individnivå är att minska smärta och förbättra funktionen vid artros.
Jämfört med placebo minskar smärtintensiteten och den fysiska funktionsförmågan mätt med WOMAC skalor något. Andelen patienter som minska smärtintensiteten med minst 50 procent är cirka 8 procent högre med celecoxib än med placebo.
Eftersom celecoxib är en COX-hämmare med COX-2 övervikt är risken för gastrointestinala biverkningar eller trombocytrelaterade blödningar lägre. COX-2 hämmare medför en ökad risk för dosberoende kardiovaskulära biverkningar. Enligt data från en randomiserad långtidsstudie (PRECISION) på patienter med artros är risken för kardiovaskulära händelser med celecoxib med en genomsnittsdos på 200 mg jämförbar med naproxen i genomsnittsdos 800 mg.
Läkemedelsbehandling bör kompletteras med grundbehandling (patientutbildning och individuellt anpassad fysisk aktivitet. Vid utebliven effekt på smärta eller funktion ska behandlingen omprövas.
Celecoxib Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P. Celecoxib for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 May 22;5:CD009865. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, Lüscher TF, Libby P, Husni ME et al. Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis. N Engl J Med. 2016 Dec 29;375(26):2519-29. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Fosbøl EL, Gislason GH, Jacobsen S, Folke F, Hansen ML, Schramm TK et al. Risk of myocardial infarction and death associated with the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) among healthy individuals: a nationwide cohort study. Clin Pharmacol Ther. 2009 Feb;85(2):190-7. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, Simon LS, Pincus T, Whelton A et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: A randomized controlled trial. Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study. 2000 Sep 13:284 (10):1247–55
Länk till annan webbplats.
- Stiller CO, Hjemdahl P. Lessons from 20 years with COX-2 inhibitors: importance of dose-response considerations and fair play in comparative trials. J Intern Med. 2022 May 18.
Länk till annan webbplats.
Försiktighet vid behandling med COX-hämmare hos äldre, som ofta har nedsatt njurfunktion och hjärt-kärlsjukdomar. Se även Smärta hos äldre
Ulkusprofylax vid medicinering med COX-hämmare/ASA bör endast ges till patienter med tidigare ulkussjukdom; janusinfo.se
I andra hand
Vid behov under korta perioder. Kan kombineras med COX-hämmare enligt ovan.
Syftet med läkemedelsbehandling vid artros är att uppnå en minskad smärtintensitet och en förbättrad funktionsförmåga. Vid artrossmärta medför paracetamol en statistiskt signifikant, men minimal minskning av smärtintensiteten. Jämfört med placebo minskar paracetamol smärtan med ytterligare 3 poäng på en 100 gradig skala, dvs effekten vid artros är ofta ringa
Om paracetamol används i rekommenderade doser är risken för biverkningar mycket låg. Överdos kan dock resultera i allvarliga leverskador.
Läkemedelsbehandling av smärta vid artros bör kompletteras med grundbehandling (patientutbildning och individuellt anpassad fysisk aktivitet). Vid artros kan paracetamol kombineras med såväl COX-hämmare (NSAID) vid behov. Vid utebliven effekt på smärta eller funktion bör behandlingen omprövas.
Paracetamol Länk till annan webbplats.är miljöklassificerat.
- Towheed T, Maxwell L, Judd M, Catton M, Hochberg MC, Wells GA. Acetaminophen for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2006. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Ong CK, Seymour RA, Lirk P, Merry AF. Combining paracetamol (acetaminophen) with nonsteroidal antiinflammatory drugs: a qualitative systematic review of analgesic efficacy for acute postoperative pain. Anesth Analg. 2010 Apr 1;110(4):1170-9. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO et al. Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials. BMJ. 2015 Mar 31;350:h1225. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Moore RA, Derry S, Aldington D, Wiffen PJ. Single dose oral analgesics for acute postoperative pain in adults - an overview of Cochrane reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 28;(9):CD008659. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Saragiotto BT, Abdel Shaheed C, Maher CG. Paracetamol for pain in adults. BMJ. 2019 Dec 31;367:l6693.
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
Förläng endast läkemedelsbehandling som vid utvärdering bedöms effektiv; janusinfo.se
Nociplastisk smärta
Nociplastisk smärta uppstår till följd av förändrad nociception i avsaknad av såväl tecken på vävnadsskada, som skada eller sjukdom i det somatosensoriska nervsystemet. Nociplastisk smärta kan vara lokaliserad eller generaliserad. Enbart läkemedelsbehandling är sällan framgångsrik vid nociplastisk smärta, exempelvis fibromyalgi. Konditions- och styrketräning kan minska smärtan och öka funktionen.
- Regelbunden fysisk aktivitet. Rekommendation enligt Fyss . Överväg FaR.
Målet med behandlingen är i första hand att uppnå en bättre funktionsförmåga.
Vid nociplastisk, lokaliserad och generaliserad smärta (till exempel fibromyalgi), är farmakoterapi i allmänhet inte indicerad. Om farmaka ändå provas är amitriptylin väl beprövat vid generaliserade smärttillstånd. En individuell dostitrering utifrån effekt och biverkningar rekommenderas. I en metaanalys var effekten av amitriptylin vid fibromyalgi bättre än duloxetin avseende smärta, sömnsvårigheter och fatigue.
Amitriptylin Länk till annan webbplats.är miljöklassificerat.
- Goldenberg D, Mayskiy M, Mossey C, Ruthazer R, Schmid C. A randomized, double-blind crossover trial of fluoxetine and amitriptyline in the treatment of fibromyalgia. Arthritis Rheum. 1996 Nov;39(11):1852-9.PubMed
Länk till annan webbplats.
- Scudds RA, McCain GA, Rollman GB, Harth M. Improvements in pain responsiveness in patients with fibrositis after successful treatment with amitriptyline. J Rheumatol Suppl. 1989 Nov;19:98-103 PubMed
Länk till annan webbplats.
- Uçeyler N, Häuser W, Sommer C. A systematic review on the effectiveness of treatment with antidepressants in fibromyalgia syndrome. Arthritis Rheum. 2008 Sep 15;59(9):1279-98. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Läkemedelsverket. Läkemedelsbehandling av långvarig smärta hos barn och vuxna – behandlingsrekommendation. Information från Läkemedelsverket
Länk till annan webbplats..
- Moore RA1, Derry S, Aldington D, Cole P, Wiffen PJ. Amitriptyline for fibromyalgia in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jul 6;(7):CD008242. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Häuser W, Petzke F, Üçeyler N, Sommer C. Comparative efficacy and acceptability of amitriptyline, duloxetine and milnacipran in fibromyalgia syndrome: a systematic review with meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2011 Mar;50(3):532-43. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Whibley D, Dean LE, Basu N. Management of Widespread Pain and Fibromyalgia. Curr Treatm Opt Rheumatol. 2016;2(4):312-320. PubMed
Länk till annan webbplats.
Neuropatisk smärta
Läkemedelsrekommendationen avser perifer (t.ex. diabetespolyneuropati, postherpetisk neuralgi) och central (t.ex. efter stroke) neuropatisk smärta. Börja läkemedelsbehandlingen med en låg dos och titrera till den dos vid vilken adekvat smärtlindring erhålls med tolererbara biverkningar. TENS (transkutan elektrisk nervstimulering) kan övervägas vid perifer neuropatisk smärta hos patienter som inte besväras av beröringsutlöst smärta (dynamisk mekanisk allodyni).
I första hand
Syftet med behandlingen är att uppnå en symtomlindring och funktionsförbättring med acceptabla biverkningar. Dosering måste individualiseras.
Effekten av amitriptylin är väldokumenterad vid olika typer av neuropatisk smärta, inklusive central smärta efter stroke och smärta efter nervskada. Enligt en metaanalys från 2015 hade amitriptylin ett NNT-värde (number needed to treat) på 3,6 för att uppnå en 50-procentig smärtlindring, vilket är det lägsta NNT värdet för antineuropatiska farmaka.
För att minska biverkningarna rekommenderas långsam upptrappning med en startdos på 10 mg administrerat på kvällen. Individuell dostitrering utifrån effekt och biverkning. Till äldre rekommenderas 10 mg till natten, kan ökas veckovis med 10 mg i taget till cirka 50 mg till natten. Slutdosen är individuell utifrån hur bra, framförallt de antikolinerga, biverkningarna tolereras. Risk för kognitiva biverkningar.
Amitriptylin Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Saarto T, Wiffen PJ. Antidepressants for neuropathic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD005454. Review PubMed
Länk till annan webbplats.
- Översiktsartikel om behandling av neuropatisk smärta: Sindrup SH, Jensen TS. Efficacy of pharmacological treatments of neuropathic pain: an update and effect related to mechanism of drug action. Pain 1999;83:389-400. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S, McNicol E, Baron R, Dworkin RH et al. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2015 Feb;14(2):162-73. PubMed
Länk till annan webbplats.
I andra hand
Syftet med behandlingen är att uppnå en symtomlindring och funktionsförbättring med acceptabla biverkningar. Dosering måste individualiseras.
Vid analgetisk effekt av amitriptylin men problem med antikolinerga biverkningar kan duloxetin vara ett alternativ.
Number needed to treat (NNT) för SNRI beräknades till 6,4 (5,2–8,4). Inom denna grupp är duloxetin det mest studerade preparatet i 7 av 10 studier.
Duloxetin Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat
- Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S, McNicol E, Baron R, Dworkin RH et al. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2015 Jan 6. pii: S1474-4422(14)70251-0. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Lunn MP, Hughes RA, Wiffen PJ. Duloxetine for treating painful neuropathy, chronic pain or fibromyalgia.Cochrane Database Syst Rev. 2014 Jan 3;(1):CD007115. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Läkemedelsverket. Läkemedelsbehandling av långvarig smärta hos barn och vuxna – behandlingsrekommendation. Information från Läkemedelsverket
Länk till annan webbplats..
Syftet med behandlingen är att uppnå en symtomlindring och funktionsförbättring med acceptabla biverkningar. Dosering måste individualiseras.
Behandling av neuropatisk smärta, såsom smärtsam diabetesneuropati och postherpetisk neuralgi. Enligt en metaanalys från 2015 hade gabapentin ett NNT-värde (number needed to treat) på 7,2 för att uppnå en 50-procentig smärtlindring.
Expertgruppen smärta och reumatiska sjukdomar bedömer att samtliga gabapentinpreparat är likvärdiga vid behandling av neuropatisk smärta. Gabapentinpreparat är generellt inte utbytbara på grund av epilepsiindikationen men generisk substitution tillämpas vid expedition på recept mellan Gabapentin 1A Farma och Gabapentin Medartum. Gabapentin 1A Farma är kostnadseffektivt och har ett brett sortiment.
Lämplig startdos till äldre är 100 mg x 1, som ökas stegvis utgående från njurfunktion, se Fass Länk till annan webbplats.. Risk för kognitiva biverkningar.
Miljörisk vid användning av gabapentin kan ej uteslutas på grund av brist på data.
- Backonja M, Beydoun A, Edwards KR, Schwartz SL, Fonseca V, Hes M et al. Gabapentin for the symptomatic treatment of painful neuropathy in patients with diabetes mellitus: a randomized controlled trial. JAMA 1998;280:1831-6. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Dallocchio C, Buffa C, Mazzarello P, Chiroli S. Gabapentin vs. amitriptyline in painful diabetic neuropathy: an open-label pilot study. J Pain Symptom Manage 2000;20:280-5. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Morello CM, Leckband SG, Stoner CP, Moorhouse DF, Sahagian GA. Randomized double-blind study comparing the efficacy of gabapentin with amitriptyline on diabetic peripheral neuropathy pain. Arch Intern Med 1999;159:1931-7. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Rowbotham M, Harden N, Stacey B, Bernstein P, Magnus-Miller L. Gabapentin for the treatment of postherpetic neuralgia: a randomized controlled trial. JAMA 1998;280:1837-42. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Stiller C-O. Neurontin (gabapentin) eller Tryptizol (amitripytlin) vid neuropatiska smärttillstånd? Farmaka i Fokus 2003;3:3-4
- Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S, McNicol E, Baron R, Dworkin RH et al. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2015 Feb;14(2):162-73. PubMed
Länk till annan webbplats.
Smärta hos äldre
Långvarig neuropatisk smärta; viss.nu
Läkemedelsbehandling av långvarig smärta hos barn och vuxna; lakemedelsverket.se
Trigeminusneuralgi
Syftet med behandlingen är att få en symtomlindring och funktionsförbättring med tolererbara biverkningar.
Vid farmakologisk behandlingssvikt bör neurokirurg konsulteras. Enligt en Cochrane-analys från 2011, innehållande två små studier på trigeminusneuralgi, hade karbamazepin ett NNT-värde (number needed to treat) på 1,8 (95%CI 1,4–2,8). Tegretol rekommenderas på grund av sortimentsbredden
Personer med HLA-B*1502 har kraftigt ökad risk för Stevens-Johnsons syndrom. Denna genotyp är vanlig i Sydostasien och särskilt frekvent vid Han-kinesiskt ursprung. Genotypning rekommenderas därför hos alla av asiatiskt ursprung före insättning. I Region Stockholm skickas remiss för HLA-typning till Klinisk immunologi och transfusionsmedicin på Karolinska universitetssjukhuset.
Karbamazepin Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Campbell FG, Graham JG, Zilkha KJ. Clinical trial of carbazepine (Tegretol) in trigeminal neuralgia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1966;29:265-7. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Killian JM, Fromm GH. Carbamazepine in the treatment of neuralgia. Use of side effects. Arch Neurol 1968;19:129-36. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Nicol CF. A four year double blind stdy of tegretol in facial pain. Headache 1969;9:54-7. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Rockliff BW, Davis EH. Controlled sequential trials of carbamazepine in trigeminal neuralgia. Arch Neurol 1966;15:129-36. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Wiffen PJ, McQuay HJ, Moore RA. Carbamazepine for acute and chronic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jul 20;(3):CD005451. Review. Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2011;(1):CD005451. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Wang QP, Bai M. Topiramate versus carbamazepine for the treatment of classical trigeminal neuralgia: a meta-analysis. CNS Drugs. 2011 Oct 1;25(10):847-57. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Zakrzewska JM, Linskey ME. Trigeminal neuralgia. BMJ Clin Evid. 2014 Oct 6;2014. PubMed
Länk till annan webbplats.
Syftet med behandlingen är att få en symtomlindring och funktionsförbättring med tolererbara biverkningar.
Vid farmakologisk behandlingssvikt bör neurokirurg konsulteras. Enligt en Cochrane-analys från 2011, innehållande två små studier på trigeminusneuralgi, hade karbamazepin ett NNT-värde (number needed to treat) på 1,8 (95%CI 1,4–2,8). Tegretol rekommenderas på grund av sortimentsbredden
Personer med HLA-B*1502 har kraftigt ökad risk för Stevens-Johnsons syndrom. Denna genotyp är vanlig i Sydostasien och särskilt frekvent vid Han-kinesiskt ursprung. Genotypning rekommenderas därför hos alla av asiatiskt ursprung före insättning. I Region Stockholm skickas remiss för HLA-typning till Klinisk immunologi och transfusionsmedicin på Karolinska universitetssjukhuset.
Karbamazepin Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Campbell FG, Graham JG, Zilkha KJ. Clinical trial of carbazepine (Tegretol) in trigeminal neuralgia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1966;29:265-7. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Killian JM, Fromm GH. Carbamazepine in the treatment of neuralgia. Use of side effects. Arch Neurol 1968;19:129-36. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Nicol CF. A four year double blind stdy of tegretol in facial pain. Headache 1969;9:54-7. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Rockliff BW, Davis EH. Controlled sequential trials of carbamazepine in trigeminal neuralgia. Arch Neurol 1966;15:129-36. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Wiffen PJ, McQuay HJ, Moore RA. Carbamazepine for acute and chronic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jul 20;(3):CD005451. Review. Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2011;(1):CD005451. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Wang QP, Bai M. Topiramate versus carbamazepine for the treatment of classical trigeminal neuralgia: a meta-analysis. CNS Drugs. 2011 Oct 1;25(10):847-57. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Zakrzewska JM, Linskey ME. Trigeminal neuralgia. BMJ Clin Evid. 2014 Oct 6;2014. PubMed
Länk till annan webbplats.
Inflammatoriska system-, led- och ryggsjukdomar
Vid inflammatoriska ledsjukdomar är levnadsvanor mycket viktiga.
- Fysisk aktivitet ger lägre sjukdomsaktivitet.
- Rökning ökar risken för reumatisk sjukdom och ger sämre behandlingsresultat. Erbjud stödjande insatser. Läs om Nikotinberoende .
COX-hämmare (NSAID)
I första hand
Syftet med behandlingen är att uppnå symtomlindring och funktionsförbättring.
Naproxen har en bred dokumentation avseende effekt vid reumatoid artrit. Flera epidemiologiska studier som pekar mot att naproxen har den bästa kardiovaskulära riskprofilen inom denna läkemedelsgrupp. Vid ankyloserande spondylit och reumatoid artrit är effekten av naproxen 1000 mg/dygn i samma storleksordning som etoricoxib och celecoxib.
Lägsta effektiva dos bör titreras fram individuellt. Försiktighet vid behandling av äldre. Lämplig startdos till äldre är 250 mg en gång dagligen. Kan dosökas till 250 mg x 2.
Naproxen Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Chen LC, Ashcroft DM. Risk of myocardial infarction associated with selective COX-2 inhibitors: meta-analysis of randomised controlled trials. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2007 Jul;16(7):762-72. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Fosbøl EL, Køber L, Torp-Pedersen C, Gislason GH. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs among healthy individuals. Expert Opin Drug Saf. 2010 Nov;9(6):893-903. Review. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Barkhuizen A, Steinfeld S, Robbins J, West C, Coombs J, Zwillich S.Celecoxib is efficacious and well tolerated in treating signs and symptoms of ankylosing spondylitis. J Rheumatol. 2006 Sep;33(9):1805-12
Länk till annan webbplats..
- van der Heijde D, Baraf HS, Ramos-Remus C, Calin A, Weaver AL, Schiff M et al. Evaluation of the efficacy of etoricoxib in ankylosing spondylitis: results of a fifty-two-week, randomized, controlled study. Arthritis Rheum. 2005 Apr;52(4):1205-1
Länk till annan webbplats.
- Matsumoto AK, Melian A, Mandel DR, McIlwain HH, Borenstein D, Zhao PL, Lines CR, Gertz BJ, Curtis S; Etoricoxib Rheumatoid Arthritis Study Group. A randomized, controlled, clinical trial of etoricoxib in the treatment of rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2002 Aug;29(8):1623-30
Länk till annan webbplats..
- Stiller CO, Hjemdahl P. Lessons from 20 years with COX-2 inhibitors: importance of dose-response considerations and fair play in comparative trials. J Intern Med. 2022 May 18.
Länk till annan webbplats.
I andra hand
Det primära syftet är att uppnå en symtomlindring och funktionsförbättring.
Orudis Retard används med fördel vid nattlig smärta och morgonstelhet. .
En metaanalys på observationella data visade att risken för ulcus är jämförbar med naproxen. Vid längre tids användning eller samtidig användning av per orala steroider bör ulcusprofylax med omeprazol övervägas.
I studier på patienter med ankyloserande spondylit (AS) är effekten av ketoprofen 200 mg/dygn något bättre än ibuprofen 1200 mg/dygn på en generell symptomskattningsskala och jämförbar med celecoxib 200 mg/dygn på Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI).
Ketoprofen Länk till annan webbplats.är miljöklassificerat.
- Veys EM. 20 years' experience with ketoprofen. Scand J Rheumatol Suppl. 1991;90:Suppl 1-44. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Schumacher HR Jr. Ketoprofen extended-release capsules: a new formulation for the treatment of osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Clin Ther. 1994 Mar-Apr;16(2):145-59. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Castellsague J, Riera-Guardia N, Calingaert B, Varas-Lorenzo C, Fourrier-Reglat A, Nicotra F, Sturkenboom M, Perez-Gutthann S; Safety of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (SOS) Project.Individual NSAIDs and upper gastrointestinal complications: a systematic review and meta-analysis of observational studies (the SOS project). Drug Saf. 2012 Dec 1;35(12):1127-46. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Gigante A, Tagarro I. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and gastroprotection with proton pump inhibitors: a focus on ketoprofen/omeprazole. Clin Drug Investig. 2012 Apr 1;32(4):221-33. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Dougados M, Béhier JM, Jolchine I, Calin A, van der Heijde D, Olivieri I et al. Efficacy of celecoxib, a cyclooxygenase 2-specific inhibitor, in the treatment of ankylosing spondylitis: a six-week controlled study with comparison against placebo and against a conventional nonsteroidal antiinflammatory drug. Arthritis Rheum. 2001 Jan;44(1):180-5.
Länk till annan webbplats.
- Saxena RP, Saxena U.A comparative trial of ketoprofen and ibuprofen in patients with rheumatic disease. Curr Med Res Opin. 1978;5(6):484-8.
Länk till annan webbplats.
Målet med behandlingen är smärtlindring och funktionsförbättring.
Celecoxib är en selektiv COX-2-hämmare som i kliniska prövningar på reumatoid artrit och anyloserande spondylit (AS) har visat en liknande effekt på smärta som naproxen (1000 mg/d) eller diklofenak (150 mg/d). Vid AS har man bland annat sett en förbättring avseende funktionsskattningsskalan BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index). Effekten av 200 mg skiljer sig inte nämnvärt från den med 400 mg.
Den gastrointestinala tolerabiliteten är högre för celecoxib jämfört med naproxen. Risken för kardiovaskulära biverkningar är dosberoende för celecoxib och den lägsta effektiva dosen böra väljas.
Celecoxib Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat
- Fidahic M, Jelicic Kadic A, Radic M, Puljak L. Celecoxib for rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jun 9;6:CD012095. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P. Celecoxib for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 May 22;5:CD009865. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Moore RA, Derry S, Aldington D, Wiffen PJ. Single dose oral analgesics for acute postoperative pain in adults - an overview of Cochrane reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 28;(9):CD008659. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, Lüscher TF, Libby P, Husni ME et al. Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis. N Engl J Med. 2016 Dec 29;375(26):2519-29. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Solomon DH, Husni ME, Libby PA, Yeomans ND, Lincoff AM, Lϋscher TF et al. The Risk of Major NSAID Toxicity with Celecoxib, Ibuprofen, or Naproxen: A Secondary Analysis of the PRECISION Trial.Am J Med. 2017 Jul 26. pii: S0002-9343(17)30717-9. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J, Fowler R, Finn P et al. Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention. N Engl J Med. 2005 Mar 17;352(11):1071-80. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Fosbøl EL, Gislason GH, Jacobsen S, Folke F, Hansen ML, Schramm TK et al. Risk of myocardial infarction and death associated with the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) among healthy individuals: a nationwide cohort study. Clin Pharmacol Ther. 2009 Feb;85(2):190-7. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Teerawattananon C, Tantayakom P, Suwanawiboon B, Katchamart W. Risk of perioperative bleeding related to highly selective cyclooxygenase-2 inhibitors: A systematic review and meta-analysis. Semin Arthritis Rheum. 2017 Feb;46(4):520-528. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, Simon LS, Pincus T, Whelton A et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: A randomized controlled trial. Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study. 2000 Sep 13;284(10):1247-55
Länk till annan webbplats..
- Walker C, Essex MN, Li C, Park PW. Celecoxib versus diclofenac for the treatment of ankylosing spondylitis: 12-week randomized study in Norwegian patients. J Int Med Res. 2016 Jun;44(3):483-95.
Länk till annan webbplats.
- Barkhuizen A, Steinfeld S, Robbins J, West C, Coombs J, Zwillich S. Celecoxib is efficacious and well tolerated in treating signs and symptoms of ankylosing spondylitis. J Rheumat l. 2006 Sep;33(9):1805-12.
Länk till annan webbplats.
- Sieper J, Klopsch T, Richter M, Kapelle A, Rudwaleit M, Schwank S et al. Comparison of two different dosages of celecoxib with diclofenac for the treatment of active ankylosing spondylitis: results of a 12-week randomised, double-blind, controlled study. Ann Rheum Dis. 2008 Mar;67(3):323-9.
Länk till annan webbplats.
- Stiller CO, Hjemdahl P. Lessons from 20 years with COX-2 inhibitors: importance of dose-response considerations and fair play in comparative trials. J Intern Med. 2022 May 18.
Länk till annan webbplats.
Ulkusprofylax
Behandling med COX-hämmare (NSAID) hos äldre
Ulkusprofylax vid medicinering med COX-hämmare/ASA bör endast ges till patienter med tidigare ulkussjukdom; janusinfo.se
Steroider
STEROID FÖR INTRAARTIKULÄR INJEKTION
I stora leder som knä och axel
Positiva effekter avseende patientnöjdhet och minskad smärta. Längre effekt än metylprednisolon.
Såväl triamcinolon acetonid (TA; Kenacort T) som triamcinolon hexacetonid (TH; Lederspan) har i kliniska studier visat en god klinisk effekt under 6 månader eller längre. Endast på patienter med idiopatisk juvenil artrit har dessa två preparat jämförts mot varandra. I denna patientgrupp noterades en bättre effekt med triamcinolon hexacetonid. Bestående behandlingssvar efter 12 månader noterades hos 84 procent med TH jämfört med 47 procent med TA.
Priset för Kenacort T är påtagligt lägre än för Lederspan (december 2022).
Preparatet är även godkänt för extraartikulär injektion, men på grund av en ökad risk för subkutan atrofi bör Depo-Medrol användas i första hand.
Triamcinolon Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Pyne D, Ioannou Y, Mootoo R, Bhanji A. Intra-articular steroids in knee osteoarthritis: a comparative study of triamcinolone hexacetonide and methylprednisolone acetate. Clin Rheumatol 2004;23(2):116-20. Epub 2004 Feb 24. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Pereira DF1, Natour J, Machado NP, Furtado RN. Effectiveness of intra-articular injection in wrist joints according to triamcinolone hexacetonide dose in rheumatoid arthritis: a randomized controlled double-blind study. Am J Phys Med Rehabil. 2015 Feb;94(2):131-8. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Garg N1, Perry L, Deodhar A. Intra-articular and soft tissue injections, a systematic review of relative efficacy of various corticosteroids. Clin Rheumatol. 2014 Dec;33(12):1695-706. PubMed
Länk till annan webbplats.
Positiva effekter avseende patientnöjdhet och minskad smärta. Längre effekt än metylprednisolon.
Såväl triamcinolon hexacetonid (TH; Lederspan) som triamcinolon acetonid (TA; Kenacort T) har i kliniska studier visat en god klinisk effekt under 6 månader eller längre. Endast på patienter med idiopatisk juvenil artrit har dessa två preparat jämförts mot varandra. I denna patientgrupp noterades en bättre effekt med triamcinolon hexacetonid. Bestående behandlingssvar efter 12 månader noterades hos 84 procent med TH jämfört med 47 procent med TA.
Preparatet är även godkänt för extraartikulär injektion, men på grund av en ökad risk för subkutan atrofi bör Depo-Medrol användas i första hand.
Triamcinolon Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Pyne D, Ioannou Y, Mootoo R, Bhanji A. Intra-articular steroids in knee osteoarthritis: a comparative study of triamcinolone hexacetonide and methylprednisolone acetate. Clin Rheumatol 2004;23(2):116-20. Epub 2004 Feb 24. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Pereira DF1, Natour J, Machado NP, Furtado RN. Effectiveness of intra-articular injection in wrist joints according to triamcinolone hexacetonide dose in rheumatoid arthritis: a randomized controlled double-blind study. Am J Phys Med Rehabil. 2015 Feb;94(2):131-8. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Garg N1, Perry L, Deodhar A. Intra-articular and soft tissue injections, a systematic review of relative efficacy of various corticosteroids. Clin Rheumatol. 2014 Dec;33(12):1695-706. PubMed
Länk till annan webbplats.
STEROID FÖR INTRA- OCH EXTRAARTIKULÄR INJEKTION
Dokumenterat positiva effekter avseende patientnöjdhet och minskad smärta.
NICE-guidelines noterar en positiv effekt för smärta efter intraartikulär injektion av kortikosteroider vid knäledsartros jämfört med placebo den första veckan och ibland även upp till tre veckor. Däremot har det inte noterats någon bättre effekt på funktion, stelhet, livskvalitet. För höft- och tumledsartros saknas vetenskaplig evidens för intraartikulära kortikosteroider.
I Socialstyrelsens nationella riktlinjer för rörelseorganens sjukdomar har injektion med kortison i knäled vid artros fått prioritet 7, enligt deras 10-gradiga skala där 1 har högst och 10 lägst prioritet. Åtgärden har en kortvarig, positiv effekt på smärta jämfört med placebobehandling.
Studier på barn finns.
Miljörisk vid användning av metylprednisolon Länk till annan webbplats. kan ej uteslutas på grund av brist på data.
- Green M, Marzo-Ortega H, Wakefield RJ, Astin P, Proudman S, Conaghan PG, et al. Predictors of outcome in patients with oligoarthritis: results of a protocol of intraarticular corticosteroids to all clinically active joints Arthritis Rheum. 2001 May;44(5):1177-83. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Padeh S, Passwell JH. Intraarticular corticosteroid injection in the management of children with chronic arthritis. Arthritis Rheum. 1998 Jul;41(7):1210-4. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Pyne D, Ioannou Y, Mootoo R, Bhanji A. Intra-articular steroids in knee osteoarthritis: a comparative study of triamcinolone hexacetonide and methylprednisolone acetate. Clin Rheumatol. 2004 Apr;23(2):116-20. PubMed
Länk till annan webbplats.
- National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE). Guidance, in Osteoarthritis: Care and Management in Adults. 2014
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer rörelseorganens sjukdomar, 2021
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
Hos patienter där det utöver steroideffekten önskas en lokalanestetisk effekt kan det i vissa fall vara ett alternativ att injicera kombinationen metylprednisolon och lidokain.
Det är framförallt klinisk erfarenhet som ligger till grund för att rekommendera detta preparat. Den vetenskapliga evidensen för denna kombination är mager och enligt systematiska översikter medför injektion av kortikosteroider i kombination med lokalanestetika ingen bättre effekt på sikt.
Endast en studie är identifierad som jämförde lidokain med metylprednisolon (depo-medrol) med enbart lidokain på patienter med meniskektomi vid knäledsartros. Efter 12 månader rapporterade 86 procent av patienterna med metylpredisolon och lidokain och 63 procent med enbart lidokain en komplett eller nästan komplett nöjdhet med proceduren (p=0,01). Studier som jämförde metylpredisolon med lidokain med enbart metylprednisolon har inte hittats varken vid artros eller reumatoid artrit.
NICE-guidelines noterar en positiv effekt för smärta efter intraartikulär injektion av kortikosteroider vid knäledsartros jämfört med placebo den första veckan och ibland även upp till tre veckor. Däremot har det inte noterats någon bättre effekt på funktion, stelhet, livskvalitet. För höft- och tumledsartros saknas vetenskaplig evidens för intraartikulära kortikosteroider.
Miljörisk vid användning av metylprednisolon Länk till annan webbplats. kan ej uteslutas på grund av brist på data.
Lidokain Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Bono CM, Ghiselli G, Gilbert TJ, Kreiner DS, Reitman C, Summers JT et al. An evidence-based clinical guideline for the diagnosis and treatment of cervical radiculopathy from degenerative disorders. Spine J. 2011 Jan;11(1):64-72. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Diwan S, Manchikanti L, Benyamin RM, Bryce DA, Geffert S, Hameed H et al. Effectiveness of cervical epidural injections in the management of chronic neck and upper extremity pain. Pain Physician. 2012 Jul-Aug;15(4):E405-34. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Babatunde OO, Jordan JL, Van der Windt DA, Hill JC, Foster NE, Protheroe J. et al. Effective treatment options for musculoskeletal pain in primary care: A systematic overview of current evidence. PLoS One. 2017 Jun 22;12(6):e0178621. PubMed
Länk till annan webbplats.
- National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE). Guidance, in Osteoarthritis: Care and Management in Adults. 2014
Länk till annan webbplats.
- Koyonos L, Yanke AB, McNickle AG, Kirk SS, Kang RW, Lewis PB et al. A randomized, prospective, double-blind study to investigate the effectiveness of adding DepoMedrol to a local anesthetic injection in postmeniscectomy patients with osteoarthritis of the knee. Am J Sports Med. 2009 Jun;37(6):1077-82. PubMed
Länk till annan webbplats.
PERORAL STEROID
Minskad sjukdomsaktivitet och bättre sjukdomskontroll. Kliniskt väl beprövat preparat med välkänd effekt och biverkningsprofil.
Vid polymylagia rheumatica ses en tydlig förbättring på värk och stelhet redan inom de första dygnen.
Peroral kortisonbehandling ges som akut korttidsbehandling vid exacerbation.
Långtidsbehandling med perorala steroider innebär ökad risk för allvarliga biverkningar, lägsta effektiva dos ska användas. Endos på morgonen.
För barn finns särskilda doseringsanvisningar.
Prednisolon Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Myklebust G, Gran JT. Prednisolone maintenance dose in relation to starting dose in the treatment of polymyalgia rheumatica and temporal arteritis. A prospective two-year study in 273 patients. Scand J Rheumatol. 2001;30(5):260-7. PubMed
Länk till annan webbplats.
- Gøtzsche PC, Johansen HK. Meta-analysis of short-term low dose prednisolone versus placebo and non-steroidal anti-inflammatory drugs in rheumatoid arthritis.BMJ. 1998 Mar 14;316(7134):811-8. PubMed
Länk till annan webbplats.
Vid steroidbehandling, vidta åtgärder för prevention av osteoporos. Osteoporos
Behandling med perorala steroider ska användas i lägsta effektiva dos och bör trappas ut då det är möjligt. Glukokortikoidbehandling ensamt motiverar inte profylax med protonpumpshämmare. Vid samtidig behandling med COX-hämmare kan ulkusprofylax övervägas.
Steroidbehandling motiverar inte ulkusprofylax med protonpumpshämmare; janusinfo.se
Reumatoid artrit och psoriasisartrit
Metotrexat används för behandling av rheumatoid artrit och psoriasisartrit. Preparatet utgör förstalinjesbehandling tillsammans med kortison. Syftet är att minska ledinflammation och därmed sjukdomsaktivitet. Detta leder till bättre funktion och minskad smärta.
Klinisk effekt kan mätas med olika mått. I de flesta kliniska prövningar används ACR20/50/70 som utfallsmått. Vid rheumatoid artrit är NNT ca 7 för att uppnå ACR50 efter ett års behandling. Klinisk effekt beror på bl.a. på diagnos, sjukdomsduration, kombinationsbehandling med andra DMARDs. Inför behandlingsstart ska screening med lungröntgen utföras. Biverkningar som kan förekomma är illamående, leverpåverkan, och ökad risk för infektioner. Kontrollprovtagning enligt SRFs riktlinjer.
Metotrexat Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.
- Riktlinjer och rekommendationer framtagna av SRF - Svensk Reumatologisk Förening
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.
- Lopez-Olivo M, Siddhanamatha HR, Shea B, Tugwell P, Wells GA, Suarez-Almazor ME. Methotrexate for treating rheumatoid arthritis. Cochrane.org.
Länk till annan webbplats.
- Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för rörelseorganens sjukdomar. 2021-01-20
Länk till annan webbplats, öppnas i nytt fönster.