Venös tromboembolisk sjukdom (VTE)

Hälsosamma levnadsvanor

Övervikt är en riskfaktor både för insjuknande i och recidiv av VTE.

Tidig mobilisering vid kirurgi förebygger VTE.

Trombosprofylax vid operationer och vid immobilisering

LÅGMOLEKYLÄRA HEPARINER

Status: Kvarstår

Expertgrupp: Koagulationssjukdomar och plasmaprodukter

Motivering

Profylax med heparin visades på 1970-talet förebygga cirka 2/3 av symtomatiska postoperativa VTE efter kirurgiska, gynekologiska och ortopediska operationer med låg risk för komplicerande blödning. Lågmolekylära hepariner (LMH) visades senare ha samma effekt som heparin och fördelen av enklare administrering och ännu mindre blödningsrisk. Olika LMH skiljer sig åt beträffande bland annat eliminationen och risken för ackumulering vid kraftig nedsatt njurfunktion. Dalteparin har låg risk för ackumulation vid måttligt nedsatt njurfunktion.

Profylax med LMH vid immobilisering (t.ex. sjukhusvård, cancersjukdom) har visats förebygga VTE-komplikationer med NNT på cirka 50. Vid cancerkirurgi och höft- eller knäplastiker kan förlängd profylax (30 dagar) ytterligare förebygga sena VTE-komplikationer (NNT cirka 50).

Kan ges till barn, gravida och under amning.

Injektionsflaskor med konserveringsmedel (bensylalkohol) kan ge förgiftningar eller allergiska reaktioner hos barn under tre år. Även gravida bör undvika dessa beredningar. Förfyllda sprutor innehåller inte konserveringsmedel. För att minska risk för feldosering rekommenderas användning av förfylld spruta.

Dalteparin Länk till annan webbplats. bedöms inte ha någon miljöpåverkan.

Kearon C, Elie A, Ornelas J, Blaivas A, Jimenez D, Bounameaux H et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2016;149:315-52. PubMed Länk till annan webbplats.
Collins R, Scrimgeour A, Yusuf S, Peto R; Reduction in fatal pulmonary embolism and venous thrombosis by perioperative administration of subcutaneous heparin. Overview of results of randomized trials in general, orthopedic, and urologic surgery. N Engl J Med 1988;318:1162-73. PubMed Länk till annan webbplats.
Mismetti P, Laporte S, Darmon JY, Buchmüller A, Decousus H. Meta-analysis of low molecular weight heparin in the prevention of venous thromboembolism in general surgery. Br J Surg 2001;88:913-30. PubMed Länk till annan webbplats.
Agnelli G, Prandoni P, Minno G, Cimminiello C, Scaglione F, Boracchi P et al. Thromboprophylaxis with low molecular weight heparins: An assessment of the methodological quality of studies. Semin Thromb Hemost 2015;41:113-32. PubMed Länk till annan webbplats.

Status: Kvarstår

Expertgrupp: Koagulationssjukdomar och plasmaprodukter

Motivering

Profylax med heparin visades på 1970-talet förebygga cirka 2/3 av symtomatiska postoperativa VTE efter kirurgiska, gynekologiska och ortopediska operationer. Lågmolekylära hepariner (LMH) visades senare ha samma effekt som heparin och fördelen av enklare administrering och mindre blödningsrisk. Olika LMH skiljer sig åt beträffande bland annnat eliminationen och risken för ackumulering. Tinzaparin har låg risk för ackumulation vid nedsatt njurfunktion.

Profylax med LMH vid immobiliering (t.ex. sjukhusvård, cancersjukdom) har visats förebygga VTE komplikationer med NNT på circa 50. Vid cancerkirurgi och höft- eller knäplastiker kan förlängd profylax (30 dagar) ytterligare förebygga sena VTE-komplikationer (NNT cirka 50).

Kan ges till barn, gravida och under amning.Injektionsflaskor med konserveringsmedel (bensylalkohol) kan ge förgiftningar eller allergiska reaktioner hos barn under tre år. Även gravida bör undvika dessa beredningar. Förfyllda sprutor innehåller inte konserveringsmedel.

Tinzaparin Länk till annan webbplats. bedöms inte ha någon miljöpåverkan.

Kearon C, Elie A, Ornelas J, Blaivas A, Jimenez D, Bounameaux H et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2016;149:315-52. PubMed Länk till annan webbplats.
Collins R, Scrimgeour A, Yusuf S, Peto R; Reduction in fatal pulmonary embolism and venous thrombosis by perioperative administration of subcutaneous heparin. Overview of results of randomized trials in general, orthopedic, and urologic surgery. N Engl J Med 1988;318:1162-73. PubMed Länk till annan webbplats.
Mismetti P, Laporte S, Darmon JY, Buchmüller A, Decousus H. Meta-analysis of low molecular weight heparin in the prevention of venous thromboembolism in general surgery. Br J Surg 2001;88:913-30. PubMed Länk till annan webbplats.
White RH, Ginsberg JS. Low molecular weight heparins: are they all the same? Br J Haematol 2003;121:12-20. PubMed Länk till annan webbplats.
Agnelli G, Prandoni P, Minno G, Cimminiello C, Scaglione F, Boracchi P et al. Thromboprophylaxis with low molecular weight heparins: An assessment of the methodological quality of studies. Semin Thromb Hemost 2015;41:113-32. PubMed Länk till annan webbplats.

Peroralt alternativ vid elektiv ortopedisk höft- och knäplastik

DIREKTVERKANDE FAKTOR Xa-HÄMMARE

Status: Kvarstår

Expertgrupp: Koagulationssjukdomar och plasmaprodukter

Motivering

Apixaban är (liksom övriga i Sverige godkända NOAK, dabigatran och rivaroxaban) endast utprovat för profylax mot VTE vid ortopedisk kirurgi (höft- och knäplastik) där effekten och blödningsbiverkningarna är jämförbara med LMH dvs ca 70% relativ riskreduktion för perioperativ VTE jämfört med ingen farmakologisk profylax och med låg risk för allvarlig blödning. Evidens för användbarheten vid andra typer av operationer saknas. Malabsorbtion och perioperativt illamående kan resultera i en minskad absorption av NOAK. Apixaban kan användas även vid måttligt nedsatt njurfunktion (GFR 30–50 mL/min). Apixaban ska inte ges:

till patienter med mekanisk klaffprotes.
till barn, gravida eller under amning.
vid grav njursvikt motsvarande eGFR under 25–30 ml/min.

Beakta läkemedelsinteraktioner. Apixaban går att krossa med bibehållen biotillgänglighet.

Apixaban Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.

Lassen MR, Gallus A, Raskob GE, Pineo G, Chen D, Ramirez LM, ADVANCE-3 Investigators. Apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip replacement. N Engl J Med. 2010;363:2487-98. PubMed Länk till annan webbplats.
Yoshida Rde A, Yoshida WB, Maffei FH, El Dib R, Nunes R, Rollo HA. Systematic review of randomized controlled trials of new anticoagulants for venous thromboembolism prophylaxis in major orthopedic surgeries, compared with enoxaparin. Ann Vasc Surg. 2013;27:355-69. PubMed Länk till annan webbplats.
Song Y, Chang M, Suzuki A, Frost RJ, Kelly A, LaCreta F et al. Evaluation of Crushed Tablet for Oral Administration and the Effect of Food on Apixaban Pharmacokinetics in Healthy Adults. Clin Ther. 2016;38:1674-85. PubMed Länk till annan webbplats.
Martin AK , Craig RL, Farrell TM, Moll S. Oral Anticoagulant Use After Bariatric Surgery: A Literature Review and Clinical Guidance. Am J Med 2017;130(5):517-24. PubMed Länk till annan webbplats.

Apixaban är minst njurfunktionsberoende för sin eliminering bland aktuella NOAK, men har inte dokumenterats vid eGFR <25 ml/min.

Behandling av VTE

I väntan på diagnostik är det viktigt att direkt initiera antikoagulantiabehandling, lämpligen med lågmolekylärt heparin. Hos sköra patienter rekommenderas initialt behandling med lågmolekylärt heparin de första veckorna innan övergång till peroralt alternativ. Efter det akuta omhändertagandet vid VTE rekommenderas ett uppföljande läkarbesök inom 3 månader för utvärdering av antikoagulantiabehandling, ställningstagande till kompletterande utredning samt beslut om behandlingstidens längd.

Vid okomplicerad VTE

I första hand

DIREKTVERKANDE FAKTOR Xa-HÄMMARE

Status: Kvarstår

Expertgrupp: Koagulationssjukdomar och plasmaprodukter

Motivering

Apixaban har visat sig vara likvärdigt med warfarin vad gäller risk för recidiv under behandling av VTE men däremot lägre risk för allvarlig blödning.

Apixaban ska inte ges :

till patienter med mekanisk klaffprotes
till patienter med antifosfolipidsyndrom
till barn, gravida eller under amning.
vid grav njursvikt.

Beakta läkemedelsinteraktioner och eventuell dosanpassning. Malabsorption och obesitaskirurgi kan resultera i en minskad absorption av apixaban.

Apixaban går att krossa med bibehållen biotillgänglighet.

Apixaban Länk till annan webbplats.är miljöklassificerat.

Agnelli G, Buller HR, Cohen A, Curto M, Gallus AS, Johnson M et al. Oral apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013;369:799-808. PubMed Länk till annan webbplats.
Agnelli G, Buller HR, Cohen A, Curto M, Gallus AS, Johnson M et al. Apixaban for extenden treatment of Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013; 368: 699-708. PubMed Länk till annan webbplats.
Song Y, Chang M, Suzuki A, Frost RJ, Kelly A, LaCreta F et al. Evaluation of Crushed Tablet for Oral Administration and the Effect of Food on Apixaban Pharmacokinetics in Healthy Adults. Clin Ther. 2016;38:1674-85. PubMed Länk till annan webbplats.
Martin AK , Craig RL, Farrell TM, Moll S. Oral Anticoagulant Use After Bariatric Surgery: A Literature Review and Clinical Guidance. Am J Med 2017;130(5):517-24. PubMed Länk till annan webbplats.

Apixaban är minst njurfunktionsberoende för sin eliminering bland aktuella NOAK, men har inte dokumenterats vid eGFR <25 ml/min.

I andra hand

DIREKTVERKANDE TROMBINHÄMMARE

Status: Kvarstår

Expertgrupp: Koagulationssjukdomar och plasmaprodukter

Motivering

Dabigatran har visat likvärdig effekt jämfört med warfarin vad gäller förekomst av recidiv under behandling medan blödningsrisken vid dabigatran var lägre.

Dokumentation finns för långtidsbehandling av dabigatran efter en initial behandling på minst 3 månader med bibehållen god säkerhetsprofil. Recidivrisken för VTE med dabigatran var likvärdig med warfarin och lägre jämfört med placebo.

Det finns en antidot mot Pradaxa. Se Idarucizumab (Praxbind) – antidot mot dabigatran (Pradaxa) Länk till annan webbplats., Janusinfo.

Dabigatran ska inte ges:

till patienter med mekanisk klaffprotes
till patienter med antifosfolipidsyndrom
tillbarn, gravida eller under amning .
vid grav njursvikt.

Dabigatran skall ej ges till patienter med BMI >40 eller vikt över 120kg

Dabigatran är det NOAK-preparat som är mest beroende av njurfunktionen för sin eliminering. Biotillgängligheten är mycket låg och variabel (3-7 %). Vid akut VTE krävs inledande behandling med lågmolekylärt heparin i 5 dagar.

Beakta läkemedelsinteraktioner och leverpåverkan.

Malabsorption och obesitaskirurgi kan resultera i en minskad absorption av dabigatran.

Dabigatran kan inte dosdispenseras på grund av fuktkänslig kapsel.

Dabigatran Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.

Schulman S, Kearon C, Kakkar AK, Mismetti P, Schellong S, Eriksson H et al for the RE-COVER Study Group. Dabigatran versus warfarin in the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med 2009;361:2342-52. PubMed Länk till annan webbplats.
Schulman S, Kearon C, Kakkar AK, Schellong S, Eriksson H, Baanstra D et el, for the RE-MEDY and the RE-SONATE Trials Investigators. Extended use of dabigatran, warfarin, or placebo in venous thromboembolism. N Engl J Med 2013; 368:709-18. PubMed Länk till annan webbplats.
Martin AK , Craig RL, Farrell TM, Moll S. Oral Anticoagulant Use After Bariatric Surgery: A Literature Review and Clinical Guidance. Am J Med 2017;130(5):517-24. PubMed Länk till annan webbplats.
Kido K, Ngorsuraches S. Comparing the Efficacy and Safety of Direct Oral Anticoagulants With Warfarin in the Morbidly Obese Population With Atrial Fibrillation. Ann Pharmacother. 2019;53:165-70. PubMed Länk till annan webbplats.

Innan dabigatran sätts in ska lågmolekylärt heparin ges i behandlingsdos i 5 dagar. Alternativ till apixaban vid biverkningar och/eller risk för betydelsefulla läkemedelsinteraktioner. Var särskilt försiktig vid behandling av äldre patienter och patienter med BMI >40 eller vikt >120 kg. Dabigatran är mindre lämpligt vid måttligt till kraftigt nedsatt njurfunktion och kontraindicerat vid eGFR <30 ml/min. Antidot mot dabigatran finns (idarucizumab).

Vid komplicerad VTE, VTE på ovanlig lokalisation, förekomst av antifosfolipidsyndrom eller uttalat nedsatt njurfunktion

LÅGMOLEKYLÄRA HEPARINER

Status: Kvarstår

Expertgrupp: Koagulationssjukdomar och plasmaprodukter

Motivering

Dalteparin har en dokumenterad god effekt vid behandling av venös tromboembolism. Effekten vid behandling är likvärdig den med heparin och warfarin.

Preparatet doseras efter vikt och med hänsyn till njurfunktion och övrig blödningsrisk.

Kan ges till barn, gravida och under amning.

Injektionsflaskor med konserveringsmedel (bensylalkohol) kan ge förgiftningar eller allergiska reaktioner hos barn under tre år. Även gravida bör undvika dessa beredningar. Förfyllda sprutor innehåller inte konserveringsmedel. För att minska risk för feldosering rekommenderas användning av förfylld spruta

Preparatet doseras efter vikt och med hänsyn till njurfunktion och övrig blödningsrisk.

Dalteparin Länk till annan webbplats. bedöms inte ha någon miljöpåverkan.

Kearon C, Elie A, Ornelas J, Blaivas A, Jimenez D, Bounameaux H et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2016;149:315-52. PubMed Länk till annan webbplats.

Status: Kvarstår

Expertgrupp: Koagulationssjukdomar och plasmaprodukter

Motivering

Tinzaparin har en dokumenterad effekt på ovannämnda indikationer.

Preparatet doseras efter vikt och med hänsyn till njurfunktion och övrig blödningsrisk.

Kan ges till barn, gravida och under amning.

Injektionsflaskor med konserveringsmedel (bensylalkohol) kan ge förgiftningar eller allergiska reaktioner hos barn under tre år. Även gravida bör undvika dessa beredningar. Förfyllda sprutor innehåller inte konserveringsmedel. För att minska risk för feldosering rekommenderas användning av förfylld spruta.

Tinzaparin Länk till annan webbplats. bedöms inte ha någon miljöpåverkan.

Garcia DA, Baglin TP, Weitz JI, Samama MM; American College of Chest Physicians. Parenteral Anticoagulants: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. 2012;141:e24S-e43S. PubMed Länk till annan webbplats.
Lee AY, Kamphuisen PW, Meyer G, Bauersachs R, Janas MS, Jarner MF et al.Tinzaparin vs Warfarin for Treatment of Acute Venous Thromboembolism in Patients With Active Cancer: A Randomized Clinical Trial. 2015;314:677-86. PubMed Länk till annan webbplats.

ANTIVITAMIN K-LÄKEMEDEL

Status: Kvarstår

Expertgrupp: Koagulationssjukdomar och plasmaprodukter

Motivering

Warfarin har en väldokumenterad effekt mot VTE. Warfarin är den enda godkända perorala substansen vid mekanisk hjärtklaffprotes, antifosfolipidsyndrom och grav njursvikt.

Warfarinbehandling kräver en säker vårdprocess med regelbundna sjukvårdskontakter. Warfarin måste monitoreras med regelbundna PK(INR)-kontroller. Förutom individuella riskfaktorer är kvaliteten på warfarin-behandlingen och patientens eget deltagande av betydelse. Apparatur och utbildning för självtestning erbjuds inom Region Stockholm.

Effekten kan reverseras med protrombinkomplex-koncentrat och K-vitamin, se Ocplex. Warfarin ska inte ges vid graviditet, men kan ges vid amning och till barn (vid behov extempore-beredning).

Välj Waran till patienter där färgen är viktig för att kunna identifiera läkemedlet, exempelvis i dosett.

Warfarin Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.

Clive Kearon, Elie A. Akl, Anthony J. Comerota, Paolo Prandoni, Henri Bounameaux, Samuel Z. Goldhaber, Michael E. Nelson, Philip S. Wells, Michael K. Gould, Francesco Dentali, Mark Crowther, Susan R. Kahn Antithrombotic Therapy for VTE Disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice GuidelinesChest, Volume 141, Issue 2, Supplement, 2012, pp. e419S-e496S
Kearon C, Akl EA, Ornelas J, Blaivas A, Jimenez D, Bounameaux H et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2016;149:315-352. PubMed Länk till annan webbplats.

Status: Kvarstår

Expertgrupp: Koagulationssjukdomar och plasmaprodukter

Motivering

Behandling av VTE när överkänslighet mot det blå färgämnet i Waran föreligger.

Warfarin har en väldokumenterad effekt mot VTE. Warfarin är den enda godkända perorala substansen vid mekanisk hjärtklaffprotes, antifosfolipidsyndrom och grav njursvikt.

Warfarinbehandling kräver regelbunden monitorering med PK(INR)-kontroller. Förutom individuella riskfaktorer är kvaliteten på warfarin-behandlingen och patientens eget deltagande av betydelse. Apparatur och utbildning för självtestning erbjuds inom Region Stockholm. Effekten kan reverseras med protrombinkomplex-koncentrat och K-vitamin, se Ocplex. Warfarin ska inte ges vid graviditet, men kan ges vid amning och till barn (vid behov ex tempore-beredning).

Warfarin Länk till annan webbplats.är miljöklassificerat.

Clive Kearon, Elie A. Akl, Anthony J. Comerota, Paolo Prandoni, Henri Bounameaux, Samuel Z. Goldhaber, Michael E. Nelson, Philip S. Wells, Michael K. Gould, Francesco Dentali, Mark Crowther, Susan R. Kahn Antithrombotic Therapy for VTE Disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice GuidelinesChest, Volume 141, Issue 2, Supplement, 2012, pp. e419S-e496S
Kearon C, Akl EA, Ornelas J, Blaivas A, Jimenez D, Bounameaux H et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2016;149:315-352. PubMed Länk till annan webbplats.

Av säkerhetsskäl rekommenderas särskild dosett för vita warfarintabletter för att särskilja dessa från andra tabletter.

PK-INR målvärde: mellan 2,0 och 3,0. För vissa patienter kan självtestning och eventuellt egen dosjustering vara aktuellt.

Information till förskrivare om självtestning och egenvård vid behandling med warfarin; www.janusinfo.se

Broschyren Orala antitrombotiska läkemedel vid blödning och inför kirurgi finns på www.janusinfo.se.

Ventrombos och lungemboli; www.viss.nu

Specialiserad vård

Vid cancerassocierad VTE

LÅGMOLEKYLÄRA HEPARINER

Status: Kvarstår

Expertgrupp: Koagulationssjukdomar och plasmaprodukter

Motivering

Dalteparin har en dokumenterad god effekt vid behandling av cancerassocierad venös trombos. Risken för recidiv av VTE var lägre hos patienter med cancer som behandlades med dalteparin jämfört med warfarin medan risken för blödning var likartad.

Kan ges till barn, gravida och under amning.

Injektionsflaskor med konserveringsmedel (bensylalkohol) kan ge förgiftningar eller allergiska reaktioner hos barn under tre år. Även gravida bör undvika dessa beredningar. Förfyllda sprutor innehåller inte konserveringsmedel. För att minska risk för feldosering rekommenderas användning av förfylld spruta.

Preparatet doseras efter vikt och med hänsyn till njurfunktion och övrig blödningsrisk.

Dalteparin Länk till annan webbplats. bedöms inte ha någon miljöpåverkan.

Lee AY, Levine MN, Baker RI, Bowden C, Kakkar AK, Prins M et al. Low-Molecular-Weight Heparin versus a Coumarin for the Prevention of Recurrent Venous Thromboembolism in Patients with Cancer, for the Randomized Comparison of Low-Molecular-Weight Heparin versus Oral Anticoagulant Therapy for the Prevention of Recurrent Venous Thromboembolism in Patients with Cancer (CLOT) Investigator. N Engl J Med 2003; 349:146-53. PubMed Länk till annan webbplats.

Status: Kvarstår

Expertgrupp: Koagulationssjukdomar och plasmaprodukter

Motivering

I en randomiserad jämförande studie hos patienter med cancerassicerad venös trombos observerades ingen signifkant skillnad i recidiv av VTE eller allvarlig blödning men i gruppen som behandlades med tinzaparin sågs färre kliniskt relevanta icke-allvarliga blödningar.

Preparatet doseras efter vikt och med hänsyn till njurfunktion och övrig blödningsrisk.

Kan ges till barn, gravida och under amning.

Injektionsflaskor med konserveringsmedel (bensylalkohol) kan ge förgiftningar eller allergiska reaktioner hos barn under tre år. Även gravida bör undvika dessa beredningar. Förfyllda sprutor innehåller inte konserveringsmedel. För att minska risk för feldosering rekommenderas användning av förfylld spruta.

Tinzaparin Länk till annan webbplats. bedöms inte ha någon miljöpåverkan.

Lee AY, Kamphuisen PW, Meyer G, Bauersachs R, Janas MS, Jarner MF et al.Tinzaparin vs Warfarin for Treatment of Acute Venous Thromboembolism in Patients With Active Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015;314:677-86. PubMed Länk till annan webbplats.

Till patienter med låg cancerrelaterad blödningsrisk

DIREKTVERKANDE FXa-HÄMMARE

Status: Kvarstår

Expertgrupp: Koagulationssjukdomar och plasmaprodukter

Motivering

Ett peroralt alternativ vid behandling av cancerassocierad trombos. Observera att cancerpatienter har ökad blödningsrisk. Rekommenderas i stabilt skede av cancersjukdom. Apixaban kan användas både vid akutinsjuknande och som långtidsbehandling av venös tromboembolism.

För patienter med cancerassocierad VTE bedöms apixaban likvärdigt med dalteparin både vad gäller risk för recidiv och allvarlig blödning under pågående behandling.

Apixaban kan användas även vid måttligt nedsatt njurfunktion (GFR 30-50 mL/min) och har låg biverkningsprofil.

Apixaban ska inte ges:
• till patienter med mekanisk klaffprotes
• till barn, gravida eller under amning
• vid grav njursvikt
• vid malignitet med förhöjd blödningsrisk

Malabsorption och obesitaskirurgi kan resultera i minskad absorption.

Apixaban går att krossa med bibehållen biotillgänglighet.

Tabletterna finns i olika styrkor och förpackningsstorlekar.

Apixaban Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.

Agnelli G, Becattini C, Meyer G, Muñoz A, Huisman MV, Connors J M et al for the Caravaggio Investigators. Apixaban for the Treatment of Venous Thromboembolism Associated with Cancer. N Engl J Med 2020; 382:1599-1607. PubMed Länk till annan webbplats.
Martin AK , Craig RL, Farrell TM, Moll S. Oral Anticoagulant Use After Bariatric Surgery: A Literature Review and Clinical Guidance. Am J Med 2017;130(5):517-24. PubMed Länk till annan webbplats.

Status: Kvarstår

Expertgrupp: Koagulationssjukdomar och plasmaprodukter

Motivering

Ett peroralt alternativ vid behandling av cancerassocierad trombos. Observera att cancerpatienter har ökad blödningsrisk.

Rekommenderas i stabilt skede av cancersjukdom. Edoxaban kan användas både vid akutinsjuknande och som långtidsbehandling av venös tromboembolism.

Edoxaban har i studier varit lika effektiv som dalteparin, men man observerade ett större antal blödningar.

Edoxaban har lägst interaktionsrisk av de direktverkande Faktor Xa-hämmarna på grund av låg CYP3A4-påverkan.

Edoxaban ska inte ges:

till patienter med mekanisk klaffprotes
till barn, gravida och under amning
vid grav njursvikt

Vid akut VTE krävs inledande behandling med lågmolekylärt heparin i 5 dagar.

Malabsorption och obesitaskirurgi kan resultera i en minskad absorption.

Tabletterna finns i olika styrkor och förpackningsstorlekar.

Edoxaban Länk till annan webbplats.är miljöklassificerat.

V. Konstantinides, G. Meyer et al. The 2019 ESC guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. Eur Heart J, 40 (2019), pp. 3453-3455 Länk till annan webbplats.
Raskob GE, van Es N, Verhamme P, Carrier M, Di Nisio M, Garcia D et al. Edoxaban for the Treatment of Cancer-Associated Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2018; 378:615-24. PubMed Länk till annan webbplats.
Corsini A, Ferri N, Proietti M, Boriani G. (2020). Edoxaban and the Issue of Drug-Drug Interactions: From Pharmacology to Clinical Practice. Drugs (New York). 2020; 80:1065–83. PubMed Länk till annan webbplats.
Martin AK , Craig RL, Farrell TM, Moll S. Oral Anticoagulant Use After Bariatric Surgery: A Literature Review and Clinical Guidance. Am J Med 2017;130(5):517-24. Länk till annan webbplats.

Innan edoxaban sätts in ska lågmolekylärt heparin ges i behandlingsdos i 5 dagar.

Beakta ökad blödningsrisk vid olika cancerformer.

Interaktionsrisk kan föreligga med antitumorala läkemedel som påverkar CYP3A4- och P-gp-aktivitet. Edoxaban har lägst interaktionsrisk.

Cancerassocierad venös tromboembolism; www.janusinfo.se

Övriga antitrombotiska medel

OFRAKTIONERAT HEPARIN

Status: Kvarstår

Expertgrupp: Koagulationssjukdomar och plasmaprodukter

Motivering

Heparin har väldokumenterade effekter på venös och arteriell tromboembolism.

Intravenös infusion av heparin har på de flesta indikationer ersatts av lågmolekylärt heparin subkutant. Den intravenösa heparinbehandlingen kräver noggrann monitorering är det angeläget att det finns tydliga lokala och lättillgängliga behandlingsscheman Länk till annan webbplats..

Beakta risken för feldosering på grund av att det finns flera olika koncentrationer av heparin. Heparin har större risk för HIT (heparin inducerad trombocytopeni med trombosbildning).

Kan ges till barn, gravida och under amning.

Heparinnatrium Länk till annan webbplats. bedöms inte ha någon miljöpåverkan.

Kearon C, Elie A, Ornelas J, Blaivas A, Jimenez D, Bounameaux H et al. Antithrombotic Therapyfor VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2016;149:315-52. PubMed Länk till annan webbplats.

PENTASACKARID

Status: Kvarstår

Expertgrupp: Koagulationssjukdomar och plasmaprodukter

Motivering

Det finns dokumentation för profylax och behandling av venös tromboembolism och tromboflebit. I jämförelse med andra lågmolekylära hepariner har fondaparinux lång halveringstid som i hög grad är beroende av njurfunktion. Ingen antidot.

Kan vara ett alternativ vid överkänslighet mot heparin eller HIT.

Rekommenderas inte som baspreparat på Kloka listan vid venös tromboembolisk sjukdom på grund av lång halveringstid.

Fondaparinux Länk till annan webbplats. är miljöklassificerat.

Büller HR, Davidson HL, Decousus H, Gallus A, Gent M, Piovella F et al for the Matisse investigators. Subcutaneous Fondaparinux versus Intravenous Unfractionated Heparin in the Initial Treatment of Pulmonary Embolism. The Matisse Investigators. N Engl J Med 2003; 349:1695-1702. PubMed Länk till annan webbplats.
Chan NC, Siegal D, Lauw MN, Ginsberg JS, Eikelboom JW, Guyatt GH et al. A systematic review of contemporary trials of anticoagulants in orthopaedic thromboprophylaxis: suggestions for a radical reappraisal. J Thromb Thrombolysis. 2015;40:231-9. PubMed Länk till annan webbplats.
Decousus H, Prandoni P, Mismetti P, et al. Fondaparinux for the treatment of superficial-vein thrombosis in the legs. N Engl J Med. 2010 Sep 23;363(13):1222-32 Länk till annan webbplats.
Cuker A, Arepally G M, Chong B H, Cines D B, Greinacher A, Gruel Y at al. American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: heparin-induced thrombocytopenia. Blood Advances. 2018;2:3360-92. PubMed Länk till annan webbplats.

TROMBOLYTISKT/FIBRINOLYTISKT VERKANDE LÄKEMEDEL

Status: Kvarstår

Expertgrupp: Koagulationssjukdomar och plasmaprodukter

Motivering

God klinisk effekt på angivna indikationer.

Alteplas Länk till annan webbplats. bedöms inte ha någon miljöpåverkan.

Garcia DA, Baglin TP, Weitz JI, Samama MM; American College of Chest Physicians. Parenteral Anticoagulants: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. 2012;141:e24S-e43S. PubMed Länk till annan webbplats.
Konstantinides SV, Torbicki A, Agnelli G, Danchin N, Fitzmaurice D, Galiè N et al 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. Eur Heart J. 2015 Oct 14;36(39):2642. doi: 10.1093/eurheartj/ehu479. Epub 2015 Jul 28. PubMed Länk till annan webbplats.
Reed M, Kerndt C, Nicolas D. Alteplase. StatPearls. Last Update: 2021 Jul 26. PubMed Länk till annan webbplats.
Adivitiya, Pal Khasa Y. The evolution of recombinant thrombolytics: Current status and future directions. Bioengineered. 2017;8:331-58. PubMed Länk till annan webbplats.
Ali R, Hossain M S, Islam A, Arman S I, Raju G S, Dasgupta P et AL. Aspect of thrombolytic therapy: a review. 2014;2014:586510 Länk till annan webbplats.

Venös tromboembolisk sjukdom (VTE)

Trombosprofylax vid operationer och vid immobilisering

LÅGMOLEKYLÄRA HEPARINER

Peroralt alternativ vid elektiv ortopedisk höft- och knäplastik

DIREKTVERKANDE FAKTOR Xa-HÄMMARE

Behandling av VTE

Vid okomplicerad VTE

I första hand

DIREKTVERKANDE FAKTOR Xa-HÄMMARE

I andra hand

DIREKTVERKANDE TROMBINHÄMMARE

Vid komplicerad VTE, VTE på ovanlig lokalisation, förekomst av antifosfolipidsyndrom eller uttalat nedsatt njurfunktion

LÅGMOLEKYLÄRA HEPARINER

ANTIVITAMIN K-LÄKEMEDEL

Vid cancerassocierad VTE

LÅGMOLEKYLÄRA HEPARINER

DIREKTVERKANDE FXa-HÄMMARE

Övriga antitrombotiska medel

OFRAKTIONERAT HEPARIN

PENTASACKARID

TROMBOLYTISKT/FIBRINOLYTISKT VERKANDE LÄKEMEDEL

Kontakt

Mer information

På Janusinfo